145599-86-6

• 常用中文名：西立伐他汀
• 常用英文名：Cerivastatin
• CAS号：145599-86-6
• 分子式：C₂₆H₃₄FNO₅
• 分子量：441.53500
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 调节血脂药
• 发布时间：2018-09-24 18:36:28
• 更新时间：2024-01-02 18:22:13
• Cerivastatin 是一种合成的降脂剂,是一种高效,耐受性好,口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,Ki 为 1.3 nM/L。Cerivastatin 可降低低密度脂蛋白胆固醇水平。Cerivastatin 还主要通过 RhoA 抑制作用来抑制 MDA-MB-231 细胞的增殖和侵袭,具有抗癌作用。

名称

• 中文名: 西立伐他汀
• 英文名: cerivastatin
• 中文别名: 西伐他汀; (+)-(3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-甲氧甲基-吡啶-3-基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸单钠盐
• 英文别名: MFCD07787637; Baycol; (E,3R,5S)-7-[4-(4-fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-di(propan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid; Lipobay; cerivastatin acid

物化性质

• 密度: 1.181 g/cm3
• 沸点: 646.3ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₃₄FNO₅
• 分子量: 441.53500
• 闪点: 344.7ºC
• 精确质量: 441.23200
• PSA: 68.65000
• LogP: 5.36060
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 折射率: 1.594
• 储存条件: -20°C，干燥，密封

生物活性

• 描述: Cerivastatin 是一种合成的降脂剂,是一种高效,耐受性好,口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂,Ki 为 1.3 nM/L。Cerivastatin 可降低低密度脂蛋白胆固醇水平。Cerivastatin 还主要通过 RhoA 抑制作用来抑制 MDA-MB-231 细胞的增殖和侵袭,具有抗癌作用。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HMG-CoA还原酶(HMGCR)
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Ferroptosis
• 靶点:

  Ki: 1.3 nM/L (HMG-CoA reductase)[1][2][3]

• 体外研究: 辛伐他汀(5-50 ng/mL；3天；MDA-MB-231细胞)处理诱导MDA-MB-231细胞增殖的剂量依赖性下降(25 ng/mL时抑制率高达40%)[1]。Cerivastatin(25ng/mL；18-36h；MDA-MB-231细胞)诱导36h后G 1/S期细胞周期停止。在较短的孵育时间(18小时)内没有观察到这种停药现象[1]。辛伐他汀(25ng/mL；18h；MDA-MB-231细胞)处理诱导p21Waf1/Cip1水平显著升高[1]。辛伐他汀(25ng/mL；12h；MDA-MB-231细胞)处理可增加MDA-MB-231细胞p21转录水平[1]。辛伐他汀(10-25 ng/mL；18小时)通过基质凝胶抑制MDA-MB-231细胞的侵袭[1]。辛伐他汀(25 ng/mL；18-36小时)使RhoA和Ras从细胞膜上转移到胞浆上,并引起形态学改变[1]。辛伐他汀(25 ng/mL；4-36小时)以RhoA抑制依赖性方式诱导NF-κB失活,导致尿激酶和金属蛋白酶-9表达减少,并同时增加I-κB[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：5ng/mL、10ng/mL、25ng/mL、50ng/mL培养时间：3d结果：诱导MDA-MB-231细胞增殖呈剂量依赖性下降。细胞周期分析[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：25ng/mL培养时间：18h,36h结果：在G 1/S期诱导细胞周期阻滞。Western Blot分析[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：25ng/mL孵育时间：18h结果：诱导p21Waf1/Cip1水平显著升高。RT-PCR[1]细胞株：MDA-MB-231细胞浓度：25ng/mL孵育时间：12h结果：p21Waf1/Cip1 mRNA水平升高。
• 体内研究: Cerivastatin被充分吸收,在口服给药后1-3小时达到最大血浆水平。在循环中,辛伐他汀与血浆蛋白高度结合(99.5%),消除半衰期为2-4小时。西伐他汀主要在肝脏代谢为三极性代谢产物。其中两种代谢物是活性的,但与母体药物相比,作用程度较小,第三种代谢物是非活性的。血浆中所有代谢物的浓度都大大低于母体药物的浓度。代谢产物的消除是通过尿液(20-25%)和粪便(66-73%)进行的,而基本上没有母体化合物被排出[2]。
• 参考文献:

  [1]. Denoyelle C, et al. Cerivastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, inhibits the signaling pathways involved in the invasiveness and metastatic properties of highly invasive breast cancer cell lines: an in vitro study. Carcinogenesis. 2001 Aug;22(8):1139-48.

  [2]. Stein E, et al. Cerivastatin, a New Potent Synthetic HMG Co-A Reductase Inhibitor: Effect of 0.2 mg Daily in Subjects With Primary Hypercholesterolemia. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 1997 Jan;2(1):7-16.

  [3]. Furberg CD, et al. Withdrawal of cerivastatin from the world market. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi