| 描述 |
α-NETA 是一种有效的,非竞争性的胆碱乙酰转移酶 (ChA) 抑制剂,IC50 为 9 μM。α-NETA 是一种有效的 ALDH1A1 (IC50=0.04 µM) 和趋化因子样受体 1 (CMKLR1) 拮抗剂。α-NETA 微弱的抑制胆碱酯酶 (ChE; IC50=84 µM) 和乙酰胆碱酯 (AChE; IC50=300 µM)。α-NETA 具有抗癌活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 9 μM (ChAT); 0.04 µM (ALDH1A1); CMKLR1; 84 µM (ChE); 300 µM (AChE)[1][2]
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| 体外研究 |
α-耐塔(50-150纳米；24小时)以剂量依赖性方式降低所有细胞系的存活率[3]。α-NETA(2.5-10.0)µg/mL；24小时)导致上皮性卵巢癌(EOC)细胞死亡,并伴有膜泡和细胞质渗漏[3]。α-NETA治疗可增加EOC细胞热下垂相关蛋白的表达[3]。α-NETA对乙醛脱氢酶1家族成员A1(ALDH1A1；IC50=0.04µ米；纯化酶分析),然后是CMKLR1(IC50=0.375)µM代表β-ARR2招募；细胞分析)和G9a组蛋白赖氨酸甲基转移酶(IC50=0.50)µ米；纯化酶分析)。α-NETA选择性抑制chemerin刺激的CMKLR1与β-逮捕2[2]。α-NETA具有荧光特性(激发光谱：最大255和297nm；发射光谱：最大437 nm)的萘基部分[1]。细胞活力测定[3]细胞系：Ho8910、Ho8910PM、A2780和Iose80细胞浓度：50、100、150 nM孵育时间：24小时结果：所有细胞系活力均呈剂量依赖性下降。凋亡分析[3]细胞系：上皮性卵巢癌(EOC)细胞浓度：2.5、7.5、10.0µg/mL孵育时间：24小时结果：EOC细胞死亡,细胞膜起泡,胞浆渗漏。
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| 体内研究 |
α-内塔(i.p。；0.125毫克/千克；每隔20天一次)显著降低肿瘤体积和肿瘤重量[3]。α-NETA(s.c.注入；3mg/kg或10mg/kg；每天；30天)以3 mg/kg显著延迟EAE的发病,并在对照雌性C57BL/6小鼠首次出现疾病后以10 mg/kg的剂量完全抑制临床症状平均9天[2]。动物模型：BALB/c裸鼠skov3细胞[3]剂量：0.125mg/kg给药：IP；隔日1次,连续20天结果：肿瘤体积和肿瘤重量明显减少。
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| 参考文献 |
[1]. Sastry BV, et al. Relationships between chemical structure and inhibition of choline acetyltransferase by 2-(alpha-naphthoyl)ethyltrimethylammonium and related compounds. Pharmacol Res Commun. 1988 Sep;20(9):751-71. [2]. Graham KL, et al. A novel CMKLR1 small molecule antagonist suppresses CNS autoimmune inflammatory disease. PLoS One. 2014 Dec 1;9(12):e112925. [3]. Qiao L, et al. α-NETA induces pyroptosis of epithelial ovarian cancer cells through the GSDMD/caspase-4 pathway. FASEB J. 2019 Nov;33(11):12760-12767.
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