73-03-0

• 常用中文名：虫草素
• 常用英文名：Cordycepin
• CAS号：73-03-0
• 分子式：C₁₀H₁₃N₅O₃
• 分子量：251.242
• 相关类别： 生物化工 核苷类药物 脱氧核苷酸及其类似物
• 发布时间：2018-03-02 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 18:58:22
• Cordycepin 是从冬虫夏草中分离的一种核苷衍生物,在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF) 中,抑制 IL-1β 诱导的 MMP-1 和 MMP-3 表达,这种作用存在剂量依赖性。
• 1、虫草素的免疫调节作用    近年来，研究人员发现虫草素具有免疫调节作用。它能够极大地提高了人外周血液单核细胞IL-10的分泌和IL-10mRNA的表达，同时，虫草素对诱导产生IL-2的植物血球凝集素和外周血液单核细胞扩增都有抑制作用，抗IL-10中性抗体也不能完全阻止虫草素对IL-2产生的抑制作用。在虫草素作用下，成熟树突状细胞能诱导调节性T细胞增殖，而且还能抑制细胞分裂，促进细胞的分化，改变胞膜上物质结构分布，对T淋巴细胞转化有促进作用，它还可以提高机体单核巨噬细胞系统的吞噬功能,激活巨噬细胞产生细胞毒素直接杀伤癌细胞。
      此外，虫草素还能抑制蛋白质激酶活性，抗核苷磷酸化酶糖基的裂解，对体液免疫有调节作用。在研究国产虫草素抗小鼠迟发型超敏反应的作用及其免疫机制中实验中，表明虫草素可能通过其他免疫调节作用对迟发型超敏反应引起的小鼠接触性皮炎发挥明显的抑制效应，该效应与药剂量有关，同时对脾脏组织未见明显毒性作用。
  2 、 虫草素的抗肿瘤作用    虫草素对肿瘤的抑制作用一直是广大科学家们关注的热点。研究发现，用虫草素皮下注射接种了艾氏腹水癌的小鼠，可使小鼠中位生存期延长到60 d，而对照组仅为19 d，这说明虫草素对小鼠艾氏腹水癌有明显的抑制作用，能明显延长接种艾氏腹水癌小鼠的存活时间。
      还有研究表明，虫草素对人鼻咽癌KB细胞和人宫颈癌HeLa细胞等皆具有明显的抑制作用。 科学家推测虫草素可能有3种抑制肿瘤的机制：一是虫草素的游离羟基可以渗入瘤细胞DNA中而发生作用；二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸盐和三磷酸盐的衍生物,从而抑制瘤细胞的核酸的合成；三是阻断黄苷酸胺化形成鸟苷酸的过程。
      根据目前的研究状况，虫草素的抗肿瘤机制大致可分为以下几方面。
      2.1 虫草素对肿瘤细胞RNA的抑制现已证实，虫草素可掺入到RNA中,其磷酸化物3'-ATP对L5178Y细胞中的依赖DNA的DNA多聚酶α和β的活力无影响，但对核Ploy(A)多聚酶有很强的抑制作用，从而影响mRNA的形成，继而影响蛋白质合成。
       通过对子宫颈癌传代细胞(Hela)的研究表明：虫草素可以使完全核糖体和核糖体的前体(45S)水平显著降低,18S核糖体的前体可以从45S核糖体中分裂，但32S核糖体的前体不能从中产生；tRNA的合成也被降低，核不均一RNA的合成没有受到影响,但胞浆不均一RNA的合成轻微减少；虫草素还能抑制人子宫颈癌传代细胞(Hela)的mRNA的转录，但对hnRNA和转运至细胞浆没有影响；通过对L1210细胞中核糖体RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成测定,都表明虫草素能对各种形式的RNA起抑制作用，同时2'-脱氧柯福霉素能增强这种抑制作用。
      在对Novikoff肝癌细胞的研究中发现：虫草素可以阻碍45SrRNA前体的合成，其浓度与hnRNA的合成相对抗，其活性形式3'-脱氧腺苷-5'-三磷酸盐对主要负责hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比对主要负责rRNA前体合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感，研究结果表明，虫草素通过对肿瘤细胞RNA的抑制表现出抗肿瘤作用。
    2.2 虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制通过虫草素与小牛胸腺DNA作用机制的研究发现，DNA荧光光谱先是增强然后减弱，最终伴随轻微的蓝移，这表明了虫草素可能插人DNA双螺旋碱基对间；同时，磷酸盐的淬灭作用说明虫草素与DNA的磷酸基团也能发生作用，最后通过Scatchard方程做图证明：虫草素与DNA可能存在两种作用方式，即插入方式和与DNA的磷酸基团结合。虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制机制还有待于进一步研究。
    2.3 虫草素对信号传导通路的调节经过研究发现，以黑素细胞刺激激素(a-MSH)处理S-91鼠黑色素瘤细胞6 d，可引起酪氨酸激酶(TPK)活性升高90倍，此酶信号传导途径的紊乱可以促使肿瘤的发生与发展，说明虫草素可以通过抑制此酶的活性，进而抑制肿瘤的形成。
      另外，虫草素可在肿瘤增殖过程中抑制血管新生而呈现其抗癌作用，还可以通过激发肿瘤细胞中腺嘌呤核苷A3受体，从而抑制小鼠B16-BL6黑素瘤细胞和Lewis肺癌细胞的生长。开展虫草素对信号传导通路调节的研究将为攻克癌症打开又一个新的突破口。
  3 、 虫草素的抗菌抗病毒作用 虫草素具有广谱抗菌的作用，它能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出血性败血症杆菌及葡萄球菌等病原菌的生长。此外，虫草素对石膏样小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、须疮癣菌等皮肤致病性真菌以及枯草杆菌也有抑制作用。Sugar证明了虫草素具有非常强的抗真菌活性。
    虫草素也具有较强的抗病毒活性。研究发现，虫草素有抗疱疹病毒DeJulian-Ortiz和抑制脑炎病毒的功能，对人体免疫缺陷型病毒HIV-I型的侵染及其反转录酶的活性亦有抑制作用。深入研究发现，虫草素可抑制C型RNA致肿瘤病毒的复制,还可以有效抑制病毒的mRNA和多聚腺苷酸的合成，可以阻碍由5-I-2'-脱氧尿苷诱导的BALB/3T3和BALB/K-3T3细胞产生的鼠白血病病毒。
  4 、虫草素的抗炎作用  经研究发现，虫草素可以拮抗NO产物的生成，这一机制是通过对NO合酶和COX-2基因表达负调控以及对NF-kB活性、AKT和p38磷酸化的抑制来实现的。由此，虫草素很可能成为一种治疗由炎症引起的相关紊乱的药物。
  5、 虫草素的抗白血病作用  通过体内实验研究发现，虫草素作为一种腺苷脱氨酶抑制剂,对末端脱氧核苷酸阳性白血病细胞(TdT+)的抑制大于对末端脱氧核苷酸阴性白血病细胞(TdT-)的抑制。经过分析其抗TdT+白血病的机理。结果表明，3'-dATP不是3'-dA抗白血病的主要原因，而TdT的活性才是主要原因，并且发现PBM对3'-dA的细胞毒性作用不敏感。
    其他研究发现虫草素对TdT+的白血病细胞的凋亡诱导与提高蛋白激酶A(PK-A)活性密切相关，并且经虫草素处理L1210白血病细胞，可显著抑制RNA的甲基化。

名称

• 中文名: 虫草素
• 英文名: Cordycepin
• 中文别名: 发酵虫草菌丝粉; 蛹虫草菌素; 3'-脱氧腺苷; 3-脱氧酰苷
• 英文别名: 9H-Purin-6-amine, 9-(3-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-; Adenine cordyceposide; EINECS 200-791-4; 9H-Purine, 6-amino-9-(3-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-; Adenosine,3-deoxy; Cordycepine; MFCD00037998; Cordycepin; Cordyceps fungus powder; cordycepin crystalline; 3'-Deoxyadenosine; adenosine, 3'-deoxy-; (-)-cordycepin; 3'-Deoxy-D-adenosine

物化性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 沸点: 627.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 225-229ºC
• 分子式: C₁₀H₁₃N₅O₃
• 分子量: 251.242
• 闪点: 333.1±34.3 °C
• 精确质量: 251.101837
• PSA: 119.31000
• LogP: -0.41
• 外观性状: 结晶固体
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.863
• 储存条件:

  本品应密封于0℃以下干燥保存。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：59.10

  2、 摩尔体积（m³/mol）：130.8

  3、 等张比容（90.2K）：407.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：93.6

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：23.43

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:7

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积119

  7.重原子数量:18

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:307

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:3

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：针状结晶

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：不确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定

  4. 熔点（ºC）：225-226

  5. 沸点（ºC,常压）：不确定

  6. 沸点（ºC, 5.2 kPa）：不确定

  7. 折射率：不确定

  8. 闪点（ºC）：不确定

  9. 比旋光度（ º ）： [α]D20 －47°，[α]D27－42° 10. 自燃点或引燃温度（ ºC ）：不确定

  11. 蒸气压（kPa,25 ºC）：不确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60 ºC）：不确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：不确定

  14. 临界温度（ºC）：不确定

  15. 临界压力（KPa）：不确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：不确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：不确定

  19. 溶解性：溶于水。

生物活性

• 描述: Cordycepin 是从冬虫夏草中分离的一种核苷衍生物,在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF) 中,抑制 IL-1β 诱导的 MMP-1 和 MMP-3 表达,这种作用存在剂量依赖性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> MMP
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  MMP-1

  MMP-3

• 体外研究: 虫草素是IL-1β诱导的趋化因子产生和MMP表达的有效抑制剂,并且强烈阻断RASF中的p38/JNK/AP-1信号传导途径。使用MTT测定评估虫草素对RASF的细胞毒性的影响。用虫草素(50μM或100μM)处理RASF 24小时不会引起细胞活力的任何显着变化。然而,当细胞与100μMB冬虫夏草孵育48小时后,细胞活力略有下降[1]。
• 细胞实验: 用各种浓度的虫草素（50μM或100μM）处理RASF（2×10 4个细胞/孔）。温育1小时，12小时和24小时后，用PBS洗涤细胞两次，向每个孔中加入MTT（0.5mg / mL PBS）并在37℃下孵育30分钟。通过添加DMSO（100μL/孔）溶解形成的Formazan晶体，并使用酶标仪[1]在570nm处读取吸光度。
• 参考文献:

  [1]. Noh EM, et al. Cordycepin inhibits IL-1beta-induced MMP-1 and MMP-3 expression in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Rheumatology (Oxford). 2009 Jan;48(1):45-8.

毒性和生态

毒理学数据: 繁殖：小鼠腹腔 TDLo ： 80 mg/kgSEX/DURATION : female 7 day(s) after conception ； 致突变：微生物突变测试系统：25 mg/L；非哺乳动物肝脏突变测试系统：100 umol/L；人成纤维细胞DNA损伤检测系统：500 umol/L； CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : AU7358610 CHEMICAL NAME : Adenosine, 3'-deoxy- CAS REGISTRY NUMBER : 73-03-0 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0035194 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C10-H13-N5-O3 MOLECULAR WEIGHT : 251.28 WISWESSER LINE NOTATION : T56 BN DN FN HNJ IZ D- BT5OTJ CQ E1Q HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal DOSE : 80 mg/kg SEX/DURATION : female 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - other measures of fertility MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA inhibition TEST SYSTEM : Human HeLa cell DOSE/DURATION : 20 mg/L REFERENCE : JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 35,119,1982

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P301 + P310-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic
• 风险声明 (欧洲): R25;R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S45
• 危险品运输编码: UN 2811
• WGK德国: 3
• RTECS号: AU7358610
• 海关编码: 29349990

上下游产品

上游产品  6
2627-64-7 116285-72-4 71196-28-6 51763-58-7
4395-38-4 58-61-7
下游产品  7
4097-22-7 189887-77-2 207347-42-0 17434-81-0
110143-10-7 76902-49-3 84138-86-3

制备

存在于肉座科蛹草(东北虫草)[Cordyceps militaris (L.)Link]的培养液中，也可化学合成或生物合成

海关

海关编码	2934999090
中文概述	2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%