946846-83-9

• 常用中文名：Piromelatine
• 常用英文名：Piromelatine
• CAS号：946846-83-9
• 分子式：C₁₇H₁₆N₂O₄
• 分子量：312.32000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2016-04-22 16:18:49
• 更新时间：2024-01-11 17:51:10
• Piromelatine (Neu-P11) 是褪黑素受体 MT1/MT2 的激动剂,是 5-HT1A 和 5-HT1D 的激动剂,也是 5-HT2B 的拮抗剂。Piromelatine (Neu-P11) 有用于促进睡眠、镇痛、抗神经退行性和抗抑郁等研究的潜能。Piromelatine (Neu-P11) 还具有抑制疼痛相关靶点 P2X3、TRPV1和 Nav1.7 通道的活性。

名称

• 英文名: N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]-4-oxopyran-2-carboxamide
• 英文别名: NEU-P11; UNII-S3UN2146K9; Piromelatine

物化性质

• 分子式: C₁₇H₁₆N₂O₄
• 分子量: 312.32000
• 精确质量: 312.11100
• PSA: 84.33000
• LogP: 2.49310

生物活性

• 描述: Piromelatine (Neu-P11) 是褪黑素受体 MT1/MT2 的激动剂,是 5-HT1A 和 5-HT1D 的激动剂,也是 5-HT2B 的拮抗剂。Piromelatine (Neu-P11) 有用于促进睡眠、镇痛、抗神经退行性和抗抑郁等研究的潜能。Piromelatine (Neu-P11) 还具有抑制疼痛相关靶点 P2X3、TRPV1和 Nav1.7 通道的活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 褪黑激素受体
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 褪黑激素受体
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 靶点:

  MT1

  MT2

  5-HT1A Receptor

  5-HT1D Receptor

  5-HT2B Receptor

• 体内研究: 吡罗美汀(20mg/kg,ip,每日)治疗可预防睡眠受限引起的胰岛素抵抗[1]。吡罗美汀(5-50 mg/kg,ip,每日)可显著降低血糖[2]。吡罗美汀(100mg/kg)降低PSL(部分坐骨神经结扎)小鼠的热痛觉过敏和机械性痛觉超敏[3]。动物模型：24只雄性Sprague-Dawley大鼠(3个月大,体重250-300 g)[1]。剂量：20mg/kg。结果：两组血糖水平均较正常对照组(6.670.35mmol/L,6.770.34mmol/L,8.270.38mmol/L)明显降低,与正常对照组(6.07±0.35mmol/L)相近。导致甘油三酯和总胆固醇水平下降(分别为51.8%和43.0%)和高密度脂蛋白胆固醇水平(增加32.4%)。动物模型：5组12周龄大鼠(10只/组)[2]。剂量：5-50mg/kg。给药：每天18:00腹腔注射。结果：大鼠血糖分别下降27.3%、34.5%和61.5%。动物模型：雄性C57BL/6J小鼠,体重22-26g(10周龄；PSL小鼠)[3]。剂量：25、50或100 mg/kg。给药：在评估热痛觉过敏和机械性痛觉超敏前1小时。结果：热潜伏期明显延长(手术×治疗交互作用,F1,24=15.7,p<0.001；手术×治疗×小时交互作用,F5120=3.0,p<0.05),机械阈值明显提高(手术×治疗交互作用,F1,24=18.4,p<0.001；手术×治疗×小时交互作用,F5120=2.6,p<0.05)。
• 参考文献:

  [1]. Meihua She, et al. Piromelatine, a Novel Melatonin Receptor Agonist, Stabilizes Metabolic Profiles and Ameliorates Insulin Resistance in Chronic Sleep Restricted Rats. Eur J Pharmacol. 2014 Mar 15;727:60-5.

  [2]. L Huang, et al. Blood Pressure Reducing Effects of Piromelatine and Melatonin in Spontaneously Hypertensive Rats. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013 Sep;17(18):2449-56.

  [3]. Yuan-Yuan Liu, et al. Piromelatine Exerts Antinociceptive Effect via Melatonin, Opioid, and 5HT1A Receptors and Hypnotic Effect via Melatonin Receptors in a Mouse Model of Neuropathic Pain. Psychopharmacology (Berl). 2014 Oct;231(20):3973-85.