97-59-6

• 常用中文名：尿囊素
• 常用英文名：allantoin
• CAS号：97-59-6
• 分子式：C₄H₆N₄O₃
• 分子量：158.115
• 相关类别： 原料药 专科用药 外科用药
• 发布时间：2018-02-07 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 11:44:15
• Allantoin是促进皮肤健康,刺激新鲜健康组织生长的皮肤调理剂。

名称

• 中文名: 尿囊素
• 英文名: allantoin
• 中文别名: 5-脲尿囊素; 1-脲基间二氮杂茂烷二酮; 1-尿基间二氮杂茂烷-2,4-二酮; 尿基间二-氮茂烷-2,4-二酮; 脲囊素; 尿囊索; 2,5-二氧代-4-咪唑烷基脲
• 英文别名: Allantol; DL-Allantoin; uniderma; ALL; Allantoin; Septalan; N-(2,5-Dioxo-4-imidazolidinyl)urea; 2,5-Dioxo-4-imidazolidinyl-urea; Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)- (9CI); 4-ureido-2,5-Imidazolidinedione; toin; 5-ureidohydantoin; ALANTOIN; (±)-Allantoin; Sebical; 4H-imidazole-2,5-diol, 4-[(hydroxyiminomethyl)amino]-; Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-; Alantan; 1-(2,5-Dioxoimidazolidin-4-yl)harnstoff; Allantoin (8CI); 1-(2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)urea; 2,5-dioxo-4-imidazolidinyl urea; 1-(2,5-Dioxo-4-imidazolidinyl)urea; Urea, N-(2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-; MFCD00005260; Psoralon; 5-Ureido-2,4-imidazolidindion; 5-ureido-Hydantoin; EINECS 202-592-8

物化性质

• 密度: 1.7±0.1 g/cm3
• 沸点: 478ºC
• 熔点: 230 °C (dec.)(lit.)
• 分子式: C₄H₆N₄O₃
• 分子量: 158.115
• 闪点: 230-234°C
• 精确质量: 158.043991
• PSA: 113.32000
• LogP: -2.89
• 外观性状: 白色结晶粉末
• 折射率: 1.616
• 储存条件: 1.储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。 2.包装密封。应与氧化剂分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。
• 稳定性:

  无臭无味。在干燥空气中稳定，在水中长时间煮沸或在强碱中则被破坏。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：33.42

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：95.7

  3、 等张比容（90.2K）：288.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：82.6

  5、 极化率（10-24cm3）：13.24

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:-2.2

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:24

  6.拓扑分子极性表面积113

  7.重原子数量:11

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:225

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：单斜片状或棱柱形晶体

  2. 熔点（分解，℃）：238

  3. 溶解性：能溶于热水、热乙醇和稀氢氧化钠溶液，微溶于水和乙醇（1g 溶于190ml水、500ml乙醇），几乎不溶于丁醚和氯仿。

  4.饱和水溶液pH：5.5

生物活性

• 描述: Allantoin是促进皮肤健康,刺激新鲜健康组织生长的皮肤调理剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 咪唑啉受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 咪唑啉受体
  天然产物 >> 其他
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  Human Endogenous Metabolite

• 体外研究: 尿囊素是一种众所周知的化妆品成分,据报道具有抗氧化和抗炎活性[1]。尿囊素以剂量依赖性方式减弱细胞凋亡和细胞毒性并增加STZ诱导的β细胞的活力。尿囊素降低caspase-3的水平并增加磷酸化B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)表达的水平。尿囊素已被证明可激活咪唑啉3(I3)受体[2]。
• 体内研究: 尿囊素的亚慢性给药(1,3或10mg/kg,持续7天)显着增加东莨菪碱诱导的胆碱能阻滞和正常幼稚小鼠中被动回避任务期间测量的潜伏时间。尿囊素处理(3或10mg/kg,持续7天)也增加磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),磷酸化蛋白激酶B(Akt)和磷酸化糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的表达水平。尿囊素显着增加海马齿状回区未成熟神经元的神经细胞增殖[1]。在STZ治疗的大鼠中每日注射尿囊素8天可显着降低血浆葡萄糖并增加血浆胰岛素水平[2]。尿囊素在30分钟时降低SHR的血压,这是最有效的时间。此外,这种抗高血压作用以剂量依赖性方式显示来自用尿囊素处理的SHR。此外,在麻醉的大鼠中,尿囊素可抑制心肌收缩力和心率。此外,尿囊素显着增加外周血流[3]。
• 细胞实验: 在加入5mM STZ之前30分钟，用1,10,100μM尿囊素处理胰腺β-细胞，并孵育6小时。使用ApoTox-Glo triplex测定法测量细胞活力[2]。
• 动物实验: 大鼠：将动物随机分成四组：（I）用载体处理的对照组，盐水; （II）通过静脉注射尿囊素0.5mg / kg治疗的尿囊素组; （III）尿囊素+ efaroxan组在注射尿囊素前30分钟以最有效剂量（0.5mg / kg，iv）和有效剂量（1.5mg / kg，iv）的efaroxan处理尿囊素; （IV）尿囊素处理的SHR组通过静脉注射不同剂量的尿囊素处理所需的时间。在治疗尿囊素后，将大鼠置于支架中以测定平均血压[3]。小鼠：对于记忆改善研究，小鼠同时给予载体溶液，尿囊素（1,3或10mg / kg，口服）或多奈哌齐（5mg / kg，口服）（10：00-12：00）和相同的地方7天。为了记忆增强研究，给予小鼠载体溶液，尿囊素（1,3或10mg / kg，口服）或吡拉西坦（200mg / kg，ip）。尿囊素，多奈哌齐或吡拉西坦的最终给药在被动回避任务的获得试验前1小时进行[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ahn YJ, et al. Effects of allantoin on cognitive function and hippocampal neurogenesis. Food Chem Toxicol. 2014 Feb;64:210-6.

  [2]. Amitani M, et al. Allantoin ameliorates chemically-induced pancreatic β-cell damage through activation of the imidazoline I3 receptors. PeerJ. 2015 Aug 6;3:e1105.

  [3]. Chen MF, et al. Antihypertensive action of allantoin in animals. Biomed Res Int. 2014;2014:690135.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : 尿囊素 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 5-Ureidohydantoin Glyoxylic(acid) diureide 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P330漱口。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 5-Ureidohydantoin 别名 Glyoxylic(acid) diureide : C4H6N4O3 分子式 : 158.12 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Allantoin <=100% 化学文摘登记号(CAS97-59-6 No.)202-592-8 EC-编号 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 颜色: 白色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 230 °C - 分解 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: -1.138 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: YT1600000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

毒性和生态

生态学数据: 该物质对水有稍微的危害。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : YT1600000 CHEMICAL NAME : Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 97-59-6 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0102364 LAST UPDATED : 199701 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C4-H6-N4-O3

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 警示性声明: P301 + P312 + P330
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn,Xi
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S22-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 1
• RTECS号: YT1600000
• 海关编码: 2933790090

合成路线

上下游产品

上游产品  10
69-93-2 57-13-6 298-12-4 874531-63-2
32282-43-2 496-46-8 444-15-5 99-16-1
6960-30-1 590-28-3
下游产品  9
496-46-8 462-60-2 7664-41-7 144-62-7
99-16-1 57-13-6 298-12-4 97-59-6
2420-17-9

制备

1、尿囊素存在于悄囊液，胎儿尿及一些植物中。但从这些物质中提取囊素成本太高。目前合成尿囊素的方法有：高猛酸钾氧化脲酸法：二氯乙酸与脲加热合成尿囊素；乙醛酸与脲直接缩合法。1.以二氯乙酸和脲为原料工艺过程如下：在反应罐内投入甲醇钠溶液和甲醇，加热至40-50℃，缓缓滴加二氯乙酸，加完后回流反应2h。冷至室温，过滤，甲醇洗涤，合并洗滤液，行二甲氧基酸钠甲醇溶液。将此溶液减压深缩至干，加入2.8份盐酸，于水浴上加热并搅拌成糊状。然后升温至90℃，再冷至10℃左右，过滤，小液加入0.25份盐酸与脲，加热溶解，于80℃反应2h。冷却结晶，再于0℃维持3h以上，离心、水洗、甩干、干燥得精品。粗品用15倍水重结晶后得尿囊素。对二氯乙酸的总收率30.3%。2.乙醛酸与脲直接缩合（乙醛酸由乙二醛经氧化而得）操作实例：（1）氧化在装有机械搅拌、冷凝器、温度计和滴液漏斗的500ml四口瓶中，加入193g（1mol）30%乙二醛水溶液，控制内温40±2℃搅拌下滴加135.5g（1mol）45%硝酸，加毕继续 在该温度搅拌反应2-3h，至红棕色氧化不再逸出，反应液呈蓝绿色即消失。换成简单蒸馏装置，在约2.76kPa、外温不超过60℃下蒸出水分约125g，浓缩液在室温静止过夜，析出之草酸结晶（干燥后得19g，合0.21mol），浓度为39%）。继续在内温40±2℃搅拌反应约8h，氧化反应即告完成。（2）缩合 在装有机械搅拌、冷凝器和温度计的500ml三口烧瓶中，加入上述150g乙醛酸水溶液，再加入170g（2.83mol）尿素和23.3g浓盐酸，搅拌下加热至内温达80℃。约15min后尿素溶解，反应物呈透明液，再过约30-45min，反应物出现白浊，继而白色沉淀渐渐增多，在内温80℃下搅拌1h，停止加热并将反应物冷却及室温，用布氏漏斗收集白色沉淀，冷水沉淀数次，即得粗品尿囊素。用1000ml蒸馏水重结晶。得白色细结晶尿囊素60-63%，溶点236℃（分解）。以乙二醛计，尿囊素得率为理论的38-40%（重量得率为103-108%）。

2、以二氯乙酸和脲为原料加热合成。于反应釜中加入甲醇钠溶液和甲醇，加热至40～50℃，缓慢滴加二氯乙酸，加完后回流反应2h。冷至室温，过滤，甲酸洗涤，合并洗滤液，得二甲氧基乙酸钠甲醇溶液。将此溶液减压浓缩至干，加入2，8份盐酸，于水溶上加热并搅拌成糊状。然后升温至90℃，再冷至10℃左右，过滤，滤液加入0.25份盐酸与脲，加热溶解，于80℃反应2h。冷却结晶，再于0℃维持3h以上，离心、水洗、甩干、干燥得粗品。粗品用15倍水重结晶后得尿囊素。反应如下：

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%