93076-89-2

• 常用中文名：二乙酰基甘油激酶
• 常用英文名：R 59-022
• CAS号：93076-89-2
• 分子式：C₂₇H₂₆FN₃OS
• 分子量：459.57800
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2018-09-21 12:05:51
• 更新时间：2024-01-12 07:58:46
• R 59-022 (DKGI-I) 是一种二酰甘油激酶 (diacylglycerol kinase) 抑制剂 (IC50=2.8 μM)。R 59-022 是一种 5-HTR 拮抗剂,激活蛋白激酶 C (PKC)。R 59-022 增强凝血酶诱导血小板产生二酰甘油和抑制中性粒细胞产生磷脂酸。

名称

• 中文名: 二乙酰基甘油激酶
• 英文名: 6-[2-[4-[(4-fluorophenyl)-phenylmethylidene]piperidin-1-yl]ethyl]-7-methyl-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
• 英文别名: R 59022

物化性质

• 密度: 1.26g/cm3
• 沸点: 619.8ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₆FN₃OS
• 分子量: 459.57800
• 闪点: 328.6ºC
• 精确质量: 459.17800
• PSA: 65.85000
• LogP: 5.28180
• 折射率: 1.654
• 储存条件:

  -20°C冷藏、密闭、干燥处

• 稳定性:

  按规定使用和贮存的不会分解，避氧化剂

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.1

  2.氢键供体数量:0

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积61.2

  7.重原子数量:33

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:868

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：浅黄色固体

  2. 密度（g/mL25 ºC）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC0.08mmHg）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：稍溶于0.1 M HCl

生物活性

• 描述: R 59-022 (DKGI-I) 是一种二酰甘油激酶 (diacylglycerol kinase) 抑制剂 (IC50=2.8 μM)。R 59-022 是一种 5-HTR 拮抗剂,激活蛋白激酶 C (PKC)。R 59-022 增强凝血酶诱导血小板产生二酰甘油和抑制中性粒细胞产生磷脂酸。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  研究领域 >> 感染
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
• 体外研究: 在完整的血小板中,R 59-022能够在甘油二酯水平上阻断凝血酶诱导的肌醇脂质循环,并导致蛋白激酶C活性升高[1]。R 59－022(10μm)有利于聚集,而不是由凝血酶次最大浓度引起的形状变化。R59022(10μM)对凝血酶在细胞外Ca2+存在或不存在时动员细胞内Ca2+的剂量-反应曲线均无显著影响。R 59-022是一种丝状病毒进入的抑制剂,可阻止丝状病毒颗粒的大细胞摄取,抑制多个丝状病毒GPs介导的进入,并阻止复制性EBOV生长。R 59-022以浓度依赖的方式阻断EBOV假型的进入(IC50：~5μM)。R 59-022携带EBOV GP的vlp进入剂量依赖性降低(IC50：~2μM)。R 59-022(2-12μM；1小时)可抑制EBOV-GP介导的多种细胞进入。R 59-022(5μM；30分钟)阻断vero细胞中的大细胞增生[5]。
• 参考文献:

  [1]. de Chaffoy de Courcelles DC, et al. R 59 022, a diacylglycerol kinase inhibitor. Its effect on diacylglycerol and thrombin-induced C kinase activation in the intact platelet. J Biol Chem. 1985 Dec 15;260(29):15762-70.

  [2]. Nunn DL, et al. A diacylglycerol kinase inhibitor, R59022, potentiates secretion by and aggregation of thrombin-stimulated human platelets. Biochem J. 1987 May 1;243(3):809-13.

  [3]. Jones JA, et al. Influence of phorbol esters, and diacylglycerol kinase and lipase inhibitors on noradrenalinerelease and phosphoinositide hydrolysis in chromaffin cells. Br J Pharmacol. 1990 Nov;101(3):521-6.

  [4]. Boroda S, et al. Dual activities of ritanserin and R59022 as DGKα inhibitors and serotonin receptor antagonists. Biochem Pharmacol. 2017 Jan 1;123:29-39.

  [5]. Stewart CM, et al. A Diacylglycerol Kinase Inhibitor, R-59-022, Blocks Filovirus Internalization in Host Cells. Viruses. 2019 Mar 1;11(3). pii: E206.

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): Xi
• 安全声明 (欧洲): S23-S24/25
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport