34580-13-7

• 常用中文名：酮替芬
• 常用英文名：Ketotifen
• CAS号：34580-13-7
• 分子式：C₁₉H₁₉NOS
• 分子量：309.42500
• 相关类别： 信号通路 抗感染 流感病毒
• 发布时间：2018-04-17 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 11:56:41
• 酮替芬(HC 20-511)是一种口服活性第二代非竞争性组胺1(H1)受体阻滞剂和肥大细胞稳定剂。酮替芬在体外可阻断6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD)。酮替芬还具有抗SARS-CoV-2和流感病毒的抗病毒活性。酮替芬可用于研究自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和哮喘发作预防[1][2][3][4]。

名称

• 中文名: 酮替芬
• 英文名: 10-(1-methylpiperidin-4-ylidene)-5H-benzo[1,2]cyclohepta[3,4-b]thiophen-4-one
• 中文别名: 4,9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4,5]环庚[1,2-B]噻吩-10-酮
• 英文别名: Ketotifeno; Ketotiphene; Ketotifene; Ketotiphen; Ketotifenum; ketotifen; Zaditen

物化性质

• 密度: 1.236g/cm3
• 沸点: 488.9ºC at 760mmHg
• 熔点: 152-153ºC
• 分子式: C₁₉H₁₉NOS
• 分子量: 309.42500
• 闪点: 249.5ºC
• 精确质量: 309.11900
• PSA: 48.55000
• LogP: 3.95230
• 外观性状: 浅黄色至橙色固体
• 储存条件: 20°C，惰性气体

生物活性

• 描述: 酮替芬(HC 20-511)是一种口服活性第二代非竞争性组胺1(H1)受体阻滞剂和肥大细胞稳定剂。酮替芬在体外可阻断6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(PGD)。酮替芬还具有抗SARS-CoV-2和流感病毒的抗病毒活性。酮替芬可用于研究自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和哮喘发作预防[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> 组胺受体
  研究领域 >> 内分泌
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> SARS冠状病毒
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 组胺受体
• 靶点:

  Histamine 1, SARS-CoV-2, Influenza virus[1][3][4]

• 体外研究: 酮替芬(0-100μM；2或4天)抑制SARS-CoV-2,EC50为48.9μM；与25、50和100μM吲哚美辛联合给药时,SARS-CoV-2的抑制率分别提高到79%、83%和93%[3]。酮替芬(0-50μM；24h)对PR8、pH1N1和H3N2具有抑制活性,EC50分别为5.9μM、33.7μM和48.5μM；并且在MDCK细胞中表现出相对较低的细胞毒性(EC50=291μM)[4]。
• 体内研究: 酮替芬(80 mg/kg；即每天3天)可减少感染流感病毒的小鼠的终末器官损伤和死亡率[4]。酮替芬(0.4 mg/kg；腹腔注射；每日10天)可降低脑脊髓炎(EAE)的发病率和严重程度[5]。动物模型：雌性C57BL/6小鼠(4-6周；在30μL DMEM中用1×103 TCID50的PR8鼻内感染)[4]剂量：80 mg/kg给药：i.g。；结果：减少感染小鼠的终末器官损伤和死亡率。动物模型：雌性C57BL/6小鼠(5-6周龄；用150μg含4 mg/mL结核分枝杆菌的MOG35-55肽皮下免疫)[5]剂量：0.4 mg/kg给药：腹腔注射。；每日10天(从感染第7天开始)结果：EAE患病率和严重程度降低；降低中枢神经系统的氧化应激状态和炎症小体激活；减少中枢神经系统中T细胞的数量,尤其是Th1；下调肥大细胞酶的局部mRNA表达并保持血液-中枢神经系统屏障通透性；触发引流淋巴结中的淋巴细胞积聚。
• 参考文献:

  [1]. Klooker TK, et al. The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 2010 Sep;59(9):1213-21.

  [2]. Zhang H, et al. Advances in the discovery of exosome inhibitors in cancer. J Enzyme Inhib Med Chem. 2020;35(1):1322-1330.

  [3]. Kiani P, et al. In Vitro Assessment of the Antiviral Activity of Ketotifen, Indomethacin and Naproxen, Alone and in Combination, against SARS-CoV-2. Viruses. 2021 Mar 26;13(4):558.

  [4]. Enkirch T, et al. Identification and in vivo Efficacy Assessment of Approved Orally Bioavailable Human Host Protein-Targeting Drugs With Broad Anti-influenza A Activity. Front Immunol. 2019 Jun 5;10:1097.

  [5]. Pinke KH, et al. Calming Down Mast Cells with Ketotifen: A Potential Strategy for Multiple Sclerosis Therapy? Neurotherapeutics. 2020 Jan;17(1):218-234.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DE8255000 CHEMICAL NAME : 10H-Benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophen-10-one, 4,9-dihydro-4-(1-methyl-4-piperidinylidene)- CAS REGISTRY NUMBER : 34580-13-7 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C19-H19-N-O-S MOLECULAR WEIGHT : 309.45 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 179 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JMCMAR Journal of Medicinal Chemistry. (American Chemical Soc., Distribution Office Dept. 223, POB POB 57136, West End Stn., Washington, DC 20037) V.6- 1963- Volume(issue)/page/year: 30,13,1987 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 108 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JMCMAR Journal of Medicinal Chemistry. (American Chemical Soc., Distribution Office Dept. 223, POB POB 57136, West End Stn., Washington, DC 20037) V.6- 1963- Volume(issue)/page/year: 30,13,1987

安全

• 危害码 (欧洲): Xn

合成路线

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