| 描述 |
LP-261是一种有效的口服活性抗有丝分裂剂,显示出对体外微管蛋白聚合的抑制作用,EC50为3.2μM[1]。LP-261在体内抑制人类非小细胞肺癌(NCI-H522)的生长,可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 3.2 μM (tubulin polymerization)[1]
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| 体外研究 |
LP-261在多个细胞系中表现出强大的G2/M阻断活性,在受试细胞系中表现出从0.01μM到0.38μM的活性范围,MCF-7、H522、Jurkat、SW-620、BXPC-3和PC-3的IC50值分别为0.01μM、0.01μM、0.02μM、0.05μM、0.05μM和0.07μM[1]。LP-261在微管蛋白聚合试验中表现出低微摩尔效力,LP-261的EC50值为5.0μM[1]。在[3H]秋水仙碱竞争结合试验中,LP-261具有与秋水仙碱竞争结合微管蛋白的能力,LP-261的EC50(3.2μM)以类似于秋水仙碱本身的效力抑制结合,并且在30μM的浓度下表现出79%的抑制作用[1]。
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| 体内研究 |
LP-261(口服灌胃；4mg/kg；单次给药)显示通过口服途径快速吸附(Tmax=2.0 h),1.4 h的终末半衰期(0.2 h)表明在大鼠中有中等消除率,分布体积(Vss)为1.25 L/kg[1]。LP-261(口服灌胃；15或50毫克/千克；每日两次；28天)50mg/kg时,溶媒治疗组的肿瘤体积约为130 mm3,而溶媒治疗组为3769 mm3,这表示平均肿瘤体积减少96%。同时,在该小鼠模型中,15 mg/kg的LP-261在28天后导致41%的抑制[1]。动物模型：NCr nu小鼠中的人类肿瘤异种移植模型(注射NCI-H522人类非小细胞)[1]剂量：15或50 mg/kg给药：口服灌胃；15或50毫克/千克；每日两次；28天结果：在高剂量下具有有效的抗肿瘤功效,体重没有显著变化。
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| 参考文献 |
[1]. Rupa S Shetty, et al. Synthesis and pharmacological evaluation of N-(3-(1H-indol-4-yl)-5-(2-methoxyisonicotinoyl)phenyl)methanesulfonamide (LP-261), a potent antimitotic agent. J Med Chem. 2011 Jan 13;54(1):179-200
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