Afuresertib

Afuresertib 是一种有效的 ATP 竞争性的特异性 Akt 抑制剂。

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT

研究领域 >> 癌症

Akt

Afuresertib对恶性胸膜间皮瘤(MPM)细胞具有良好的肿瘤抑制作用。 Afuresertib显着增加ACC-MESO-4和MSTO-211H细胞中caspase-3和caspase-7活性以及凋亡细胞数量。 Afuresertib强烈阻止细胞周期进入G1期。 Western blotting分析表明,Afuresertib可增加p21WAF1/CIP1的表达,降低Akt底物的磷酸化,包括GSK-3β和FOXO家族蛋白。 Afuresertib诱导的p21表达通过诱导FOXO活性促进G1期阻滞。 Afuresertib显着增强顺铂诱导的细胞毒性。 Afuresertib调节E2F1和MYC的表达,这与成纤维细胞核心血清反应有关[1]。

将MPM细胞接种在96孔板中（细胞密度，2.5×103细胞/孔），并在37℃下孵育24小时。接下来，将细胞在含有指定浓度的Akt抑制剂（例如，Afuresertib; 50,20,10,5,2,1,0.5,0.2,0.1和0.01μM）的培养基中温育72小时。接下来，将MTT溶液添加到每个孔中，并将细胞孵育4小时。最后，将细胞与裂解缓冲液（10％SDS在0.01mol / L氯化氢中）一起温育过夜。使用SpectraMAX M5分光光度计[1]在550nm处测量吸光度。

[1]. Yamaji M, et al. Novel ATP-competitive Akt inhibitor Afuresertib suppresses the proliferation of malignant pleural mesothelioma cells. Cancer Med. 2017 Nov;6(11):2646-2659.

4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | MK-2206 2HCl | 2-氨基-6-氯-alpha-氰基-3-(乙氧羰基)-4H-1-苯并吡喃-4-乙酸乙酯 | Capivasertib (AZD5363) | 和厚朴酚 | 1,3-二氢-1-[1-[4-(6-苯基-1H-咪唑并[4,5-g]喹喔啉-7-基)苯基甲基]-4-哌啶基]-2H-苯并咪唑-2-酮(AKT抑制剂VIII) | Ipatasertib | 土大黄甙 | Uprosertib | 1,3-二咖啡酰奎宁酸 | TIC10 | 曲西立滨 | Perifosine (KRX-0401) | (ALPHAS)-ALPHA-[[[5-(3-甲基-1H-吲唑-5-基)-3-吡啶基]氧基]甲基]-(S)-1H-吲哚-3-乙胺 | 野黄芩苷