< 生产厂家价格 >

PNU-74654

PNU-74654用途

PNU-74654是Wnt/β-catenin通路的的抑制剂,在NCI-H295 细胞中的IC50值为129.8 μM。

点击显示

PNU-74654名称

[ CAS 号 ]:
113906-27-7

[ 中文名 ]:
PNU-74654

[ 英文名 ]:
PNU 74654

[英文别名 ]:

PNU-74654

PNU-74654生物活性

[ 描述 ]:

PNU-74654是Wnt/β-catenin通路的的抑制剂,在NCI-H295 细胞中的IC50值为129.8 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> β-catenin

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

129.8 μM (Wnt/β-catenin, NCI-H295 cell)[1]

[体外研究]

PNU-74654与β-连环蛋白结合,KD为450 nM。 β-连环蛋白上的Tcf3/Tcf4结合表面在残基K435和R469周围含有明确的热点。 PNU-74654的绑定模式涉及该热点两侧的两个窄口袋[2]。在NCI-H295细胞中,PNU-74654在处理后96小时显着降低细胞增殖,增加早期和晚期细胞凋亡,减少核β-连环蛋白积累,损害CTNNB1 /β-连环蛋白表达并在处理后48小时增加β-连环蛋白靶基因。对HeLa细胞没有观察到任何影响。在NCI-H295细胞中,PNU-74654在处理后24和48小时降低皮质醇,睾酮和雄烯二酮的分泌。在PNU-74654处理48小时后,在NCI-H295细胞中SF1和CYP21A2 mRNA表达以及STAR和醛固酮合酶的蛋白质水平降低。在Y1细胞中,PNU-74654在处理后24小时损害皮质酮分泌但不降低细胞活力[1]。

[细胞实验]

将PNU-74654化合物溶于DMSO中，储备浓度为31.2mM。对于工作溶液，PNU-74654在生长培养基中稀释100倍，没有血清剥夺。将NCI-H295细胞以每孔200,000个细胞接种在24孔板中，用于基因表达，蛋白质分析和肾上腺类固醇测量。 48小时后，用载体（0.1％-0.4％DMSO）或10,50,100和200μMPNU-74654处理细胞。在24和48小时后，收集培养基上清液用于肾上腺类固醇测量[1]。

[参考文献]

[1]. Leal LF, et al. Inhibition of the Tcf/beta-catenin complex increases apoptosis and impairs adrenocortical tumor cell proliferation and adrenal steroidogenesis. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):43016-32.

[2]. Trosset JY, et al. Inhibition of protein-protein interactions: the discovery of druglike beta-catenin inhibitors by combining virtual and biophysical screening. Proteins. 2006 Jul 1;64(1):60-7.

[相关活性小分子]

PNU-74654物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₁₉H₁₆N₂O₃

[ 分子量 ]:
320.342

[ 精确质量 ]:
320.116089

[ PSA ]:
63.83000

[ LogP ]:
3.90

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.593

[ 储存条件 ]:
-20℃

PNU-74654MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

PNU-74654安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H302

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

PNU-74654文献

An increase in glucosylceramide synthase induces Bcl-xL-mediated cell survival in vinorelbine-resistant lung adenocarcinoma cells.

Oncotarget 6 , 20513-24, (2015)

Reversing drug resistance with concurrent treatment confers anticancer benefits. In this study, we investigated the potential mechanism of glucosylceramide synthase (GCS)-mediated vinca alkaloid vinor...

The WTX Tumor Suppressor Interacts with the Transcriptional Corepressor TRIM28.

J. Biol. Chem. 290 , 14381-90, (2015)

WTX encodes a tumor suppressor implicated in the pediatric kidney cancer Wilms tumor and in mesenchymal differentiation with potentially distinct functions in the cytoplasm, at the plasma membrane, an...

Inhibition of the Tcf/beta-catenin complex increases apoptosis and impairs adrenocortical tumor cell proliferation and adrenal steroidogenesis.

.PubMed ID

To date, there is no effective therapy for patients with advanced/metastatic adrenocortical cancer (ACC). The activation of the Wnt/beta-catenin signaling is frequent in ACC and this pathway is a prom...

更多文献