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WZ4002

WZ4002用途

WZ4002是突变选择性的 EGFR 抑制剂；对EGFRL858R,EGFRL858R/T790M,EGFRE746_A750,EGFRE746_A750/T790M 的 IC50 值分别为2,8,3,2 nM。

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WZ4002名称

[ CAS 号 ]:
1213269-23-8

[ 中文名 ]:
N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺

[ 英文名 ]:
WZ4002

[英文别名 ]:

WZ-4002,WZ4002
WZ4002
S1173_Selleck
WZ-4002

WZ4002生物活性

[ 描述 ]:

WZ4002是突变选择性的 EGFR 抑制剂；对EGFRL858R,EGFRL858R/T790M,EGFRE746_A750,EGFRE746_A750/T790M 的 IC50 值分别为2,8,3,2 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EGFRL858R:2 nM (IC50, Cell Assay)

EGFRL858R/T790M:8 nM (IC50, Cell Assay)

EGFRE746_A750:3 nM (IC50, Cell Assay)

EGFRE746_A750/T790M:2 nM (IC50, Cell Assay)

[体外研究]

WZ4002增加与NSCLC细胞系中EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化的抑制相关的细胞效力和表达不同EGFRT790M突变体等位基因的NIH-3T3细胞中的EGFR磷酸化。 WZ4002比WT EGFR更有效地抑制重组L858R/T790M蛋白的EGFR激酶活性[1]。

[体内研究]

在药效学研究中,WZ4002有效抑制EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化,与单独载体处理的小鼠相比,其与TUNEL阳性显着增加和Ki67阳性细胞显着减少有关。在2周的功效研究中,与含有T790M的鼠模型中的单独载体相比,WZ4002处理导致显着的肿瘤消退。治疗后肺部的组织学评估证实了肿瘤结节的显着消退,只有很少的小残余结节和结节残余,有证据表明治疗效果,细胞减少,纤维化增加,与重塑/瘢痕形成一致[1]。

[激酶实验]

使用GST-激酶融合蛋白进行EGFR激酶测定。最终的反应混合物含有60mM HEPES pH 7.5,5mM MgCl 2,5mM MnCl 2,3mM Na 3 VO 4,1.25mM DTT，20μMATP，1.5μMPTP1B（Tyr66）生物素化肽和50ng EGFR激酶。磷酸酪氨酸单克隆抗体（pTyr100）用于检测在WZ4002，吉非替尼或HKI-272（所有药物的浓度范围为0-10μM）存在下EGFR底物肽的磷酸化，然后是荧光抗小鼠IgG二抗。在615nm处检测到荧光发射[1]。

[细胞实验]

通过MTS测定评估生长和生长抑制。将Ba / F3细胞暴露于WZ4002处理72小时。通过MTS测定评估生长和生长抑制[1]。

[动物实验]

EGFR TL / CCSP-rtTA和EGFR TD / CCSP-rtTA的群组在5周龄时施用多西环素饮食以诱导突变EGFR的表达。这些小鼠在多西环素饮食6至8周后进行MRI，以在分配到各种治疗研究队列之前记录和量化肺癌负荷。每个治疗组至少有3只小鼠。然后用载体（单独的NMP 13（10％1-甲基-2-吡咯烷酮：90％PEG-300）或每天25mg / kg管饲的WZ4002处理小鼠。处理2周后，这些小鼠进行第二轮MRI记录他们对治疗的反应。进行MRI和肿瘤负荷测量[1]。

[参考文献]

[1]. Zhou W, et al. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M.Nature. 2009 Dec 24;462(7276):1070-4.

[相关活性小分子]

WZ4002物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₇ClN₆O₃

[ 分子量 ]:
494.973

[ 精确质量 ]:
494.183319

[ PSA ]:
95.34000

[ LogP ]:
3.48

[ 折射率 ]:
1.648

[ 储存条件 ]:
室温，干燥，密封

WZ4002安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

WZ4002

WZ4002用途

WZ4002名称

WZ4002生物活性

WZ4002物理化学性质

WZ4002安全信息

WZ4002合成路线

详细合成路线

WZ4002上下游产品

WZ4002上游产品

WZ4002下游产品

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