司莫地尔 (准外消旋体富马酸盐)

Semotiadil recemate fumarate 是 Semotiadil fumarate 的外消旋体。Semotiadil fumarate 是一种新型的血管选择性的 Ca2+ 通道拮抗剂。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

研究领域 >> 心血管疾病

Ca2+ channel[1]

Semotiadil浓度为1μM,抑制率为12.4±9.7％,浓度为10μM时抑制率为25±11.0％[1]。在兔门静脉分散的平滑肌细胞中研究了Semotiadil对电压依赖性Ca电流(ICa)的影响。在-100mV的保持电位下,Semotiadil(>或=0.1μM;溶解于DMSO中)以浓度依赖性方式抑制ICa(IC50 =2.0μM)。在-80mV或-60mV的保持电位下,与在-100mV下观察到的相比,在Semotiadil存在下观察到的浓度-抑制曲线向左移动;和Semotiadil将电压依赖性失活曲线向左移动。 ICa衰变的曲线符合两个时间常数。 Semotiadil(<1μM)降低了慢速但不是快速时间常数。从ICa失活恢复的曲线也由两个时间常数组成,并且Semotiadil(1 microM)延长了缓慢恢复。溶于去离子水的Semotiadil比溶于DMSO的Semotiadil更有效地抑制ICa [2]。

富马酸替莫西酯(一种新型苯并噻嗪钙拮抗剂)每天单独或与依那普利或三氯噻嗪联合给予有意识的自发性高血压大鼠,持续2周。当单独服用时,第3剂量后,Semotiadil(10 mg/kg,口服)和依那普利(5 mg/kg,口服)的抗高血压作用首先变得明显,此后效果似乎每天都会发展,尽管此效果已经减弱了下一剂量。这些结果表明,每天以相对较低的剂量联合每日服用Semotiadil,尤其是依那普利,可以连续控制高血压[3]。

将Semotiadil溶解在DMSO中。每次实验都会进行适当的稀释[1]。实验在安装在倒置显微镜台上的实验浴室（体积1ml）中进行。用温（37℃）细胞外溶液以3mL / min的速率对细胞进行超融合。可以将溶液换成含有研究中的物质的相同溶液，而不会对流动速率或超熔融流体的温度产生任何显着的改变。在1分钟内完成浴液的完全更换[1]。

大鼠[3]富马酸塞莫地尔单独或与依那普利或三氯噻嗪联合给予有意识的自发性高血压大鼠，每天给药2周。在方案开始前24小时记录收缩压和心率，然后在第1次，第3次，第7次，第10次和第14次给药后每2小时和24小时记录一次。当单独服用时，第3剂量后，Semotiadil（10 mg / kg，口服）和依那普利（5 mg / kg，口服）的抗高血压作用首先变得明显，此后效果似乎每天都会发展，尽管此效果已经减弱了下一剂量。

[1]. Koidl B, et al. A novel benzothiazine Ca²⁺ channel antagonist, Semotiadil, inhibits cardiac L-type Ca²⁺ currents. Eur J Pharmacol. 1997 Mar 19;322(2-3):243-7.

[2]. Teramoto N. Mechanisms of the inhibitory action of Semotiadil fumarate, a novel Ca antagonist, on the voltage-dependent Ca current in smooth muscle cells of the rabbit portal vein. Jpn J Pharmacol. 1993 Mar;61(3):183-95.

[3]. Ichikawa M, et al. Antihypertensive effects of a novel calcium antagonist, Semotiadil fumarate (SD-3211), alone and in combination with Enalapril or trichlormethiazide in spontaneously hypertensive rats. Biol Pharm Bull. 1994 Nov;17(11):1513-5.

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