YM17E

YM17E 是一种酰基辅酶a:胆固醇酰基转移酶 (ACAT) 的抑制剂,在兔肝微粒体的体外实验中,IC50 值为 44 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶

研究领域 >> 代谢疾病

IC50: 44 nM (ACAT in rabbit liver microsomes)[1]

YM17E在抑制肝脏中的ACAT活性方面与在肠中一样有效,IC50值分别为45和34 nM [2]。

YM17E(3,10和30mg/kg每天,po)以剂量依赖性方式降低总胆固醇,胆固醇酯和非HDL胆固醇。静脉内给予YM17E后,肝脏中的总胆固醇和胆固醇酯水平没有显着降低,但在口服给药后确实显着降低并且呈剂量依赖性。 YM17E(3,5,10mg/kg,iv)以剂量依赖性方式显着抑制肝ACAT活性。在口服和静脉内给药后,YM17E在致动脉粥样硬化的饮食喂养大鼠中产生125I-LDL清除率的显着增加[1]。 YM17E在用作酶源的肝和肠微粒体中以剂量依赖性方式抑制[14C]油酰基CoA产生[14C]胆固醇酯[2]。

YM17E给予喂食致动脉粥样化饮食的大鼠，每天静脉注射0,3,5和10mg / kg，持续5天，或者每天0,3,10和30mg / kg的口服剂量，持续5天。在最终给药后2小时，除去所有血液和肝脏。通过离心从血液中获得血清，并通过酶法测量血清总胆固醇和游离胆固醇。血清HDL通过肝素-Mn方法制备。

[1]. Uchida T, et al. Relationship between bioavailability and hypocholesterolemic activity of YM17E, an inhibitor of ACAT, in cholesterol-fed rats. Atherosclerosis. 1998 Mar;137(1):97-106.

[2]. Kashiwa M, et al. Pharmacological properties of YM17E, an acyl-CoA:cholesterol acyltransferase inhibitor, and diarrheal effect in beagle dogs. Jpn J Pharmacol. 1997 Jan;73(1):41-50.

阿伐麦布 | Pradigastat | 反式-4-[4-(4-氨基-7,7-二甲基-7H-嘧啶并[4,5-B][1,4]噁唑-6-基)苯基]-环己基乙酰胺 | DGAT-1 抑制剂 | 黄腐酚 | 反式-4-[4-(4-氨基-7,8-二氢-5-氧代嘧啶并[5,4-f][1,4]氧氮杂卓-6(5H)-基)苯基]环己烷乙酸 | AZD7687 | MGAT2-IN-1 | DGAT-1抑制剂2 | DGAT1-IN-1 | K-604二盐酸盐 | PF-06471553 | ABT-046 | RP 70676 | 糠酸; 2-糠酸; 2-呋喃甲酸