ML218

ML218是一种选择性T型钙离子通道 (calcium channel) 抑制剂,在电生理试验中对Cav3.3和Cav3.2的 IC50 值分别为270和 310 nM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钙通道

研究领域 >> 神经疾病

IC50: 270 nM (Cav3.3), 310 nM (Cav3.2)[1]

ML218(CID 45115620)抑制Cav3.1,Cav3.2,Cav3.3 [1]。

STN神经元中的电生理学研究表明ML218对T型钙电流的抑制,低阈值尖峰的抑制和反弹突发活动的强烈作用。发现ML218在临床前帕金森病模型,氟哌啶醇诱导的强直性昏厥中以剂量依赖性方式口服有效,并且与临床验证的A2A拮抗作用相当[1]。 sc给药后,ML218达到峰值脑脊液浓度1-2小时。在心电图研究中未发现ML218对心律的影响。 ML218在MPTP治疗的帕金森病猴中没有抗帕金森病作用,至少部分是由于该药物的镇静作用[2]。

大鼠：通过颈静脉导管在20％DMSO / 80％盐水中以1mg / kg的剂量和1mL / kg的剂量体积静脉内（IV）给予大鼠ML218。通过颈动脉的血液收集在给药前和给药后2分钟，7分钟，15分钟，30分钟和1小时，2小时，4小时，7小时和24小时进行。将样品收集到冷却的EDTA强化管中，并在3000rpm（4℃）下离心10分钟，并将得到的血浆等分到96孔板中用于LC / MS / MS分析。对于口服暴露研究，测量全身血浆和CNS组织暴露，ML218作为10％吐温80 / 0.5％甲基纤维素的悬浮液以10mg / kg的剂量和10的剂量体积给予禁食大鼠（口服强饲）。毫升/公斤;在给药后1.5小时收集血液和全脑样品。将血液收集到冷却的EDTA强化管中，在3000rpm（4℃）下离心10分钟，并储存在-80℃直至LC / MS / MS分析[1]。

[1]. Xiang Z, et al. The Discovery and Characterization of ML218: A Novel, Centrally Active T-Type Calcium Channel Inhibitor with Robust Effects in STN Neurons and in a Rodent Model of Parkinson's Disease. ACS Chem Neurosci. 2011 Dec 21;2(12):730-742.

[2]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22368764

硫酸新霉素 | 硝苯地平 | 氯化乙酰胆碱； 乙酰氯化胆碱 | 离子霉素 | (S)-2,6-二甲基-5-硝基-4-(2-三氟甲基)苯基)-1,4-二氢吡啶-3-甲酸甲酯 | 尼莫地平 | 米贝拉地尔 | 左乙拉西坦 | CDN1163 | 丹曲林钠 | 毒胡萝卜素 | 氟芬那酸 | ABT-639 | N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺 二盐酸盐 | 色甘酸钠