< 生产厂家价格 >

RP-64477

RP-64477用途

RP-64477 是胆固醇酯化酶酰基辅酶 A：胆固醇 O-酰基转移酶 (ACAT) 的有效抑制剂。

点击显示

RP-64477名称

[ CAS 号 ]:
135239-65-5

[ 中文名 ]:
RP-64477

[ 英文名 ]:
RP-64477

[英文别名 ]:

RP-64477生物活性

[ 描述 ]:

RP-64477 是胆固醇酯化酶酰基辅酶 A：胆固醇 O-酰基转移酶 (ACAT) 的有效抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 酰基转移酶

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

ACAT[1]

[体外研究]

RP-64477是胆固醇酯化酶Acyl-coenzyme A：胆固醇O-酰基转移酶(ACAT)的有效抑制剂。 RP-64477在组织制剂中的体外抑制效力来自一系列物种和人细胞培养物。对于动物组织,记录6至283nM范围内的IC 50值,没有明显的物种/组织差异。 RP-64477的有效抑制活性也记录在肝(HepGZ),肠(CaCo-2)和单核细胞(THP-1)起源的人细胞系中,IC50分别为503,113和180nM。在高达200μM和20μM的测试浓度下,没有针对大鼠PCEH或LCAT记录抑制活性[1]。

[体内研究]

施用RP-64477(通过饮食0.01％和0.03％w/w)分别使胆固醇/胆酸喂养的大鼠中的血浆胆固醇水平显着降低29％和61％。食物消费不受RP-64477膳食掺入的影响。与喂食含胆固醇饮食的载体治疗动物记录的值相比,在此期间接受RP-64477(10和30mg/kg bid)的动物在第4天和第7天显示出显着更低的血浆胆固醇水平。与胆固醇喂养对照相比,给药7天后,分别接受10和30 mg/kg bid剂量的RP-64477的动物的血浆胆固醇水平分别降低35％和53％[1]。

[细胞实验]

在CaCo-2细胞中测定ACAT活性。在最初在纯DMSO中制备的RP-64477存在或不存在下，将在6孔板中培养的细胞在2mL补充有10mM Hepes，pH 7.4和富含胆固醇的胶束的培养基199中预孵育2小时。培养基中DMSO的最终浓度为0.2％v / v。然后用含有与17μM牛血清白蛋白（不含脂肪酸）复合的50μM[14 C]油酸的相同培养基替换预孵育培养基，并将细胞再培养2小时。在两次孵化期间均存在RP-64477或载体[1]。

[动物实验]

通过向补充有胆固醇/胆酸的粉末实验室饮食维持3天的大鼠施用RP-64477（通过饮食为0.001％至0.03％w / w）来研究RP-64477的低胆固醇血症活性。然后通过二氧化碳中的窒息杀死动物，并通过心脏穿刺取出的末端血液样品进入肝素化注射器以制备血浆。使用标准测定试剂盒酶促测定血浆胆固醇浓度。通过向接受标准实验室饮食补充胆固醇的动物施用剂量为1,3,10和30mg / kg bid的RP-64477 7天来研究RP-64477在兔中的低胆固醇血症活性。在研究的第0天（预先给药），第4和第7天从中耳动脉获得血液样品[1]。

[参考文献]

[1]. Bello AA, et al. RP 64477: a potent inhibitor of acyl-coenzyme A:cholesterol O-acyltransferase with low systemic bioavailability. Biochem Pharmacol. 1996 Feb 23;51(4):413-21.

[相关活性小分子]

RP-64477物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
580.4±50.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₄₂N₂O₃S

[ 分子量 ]:
498.720

[ 闪点 ]:
304.8±30.1 °C

[ 精确质量 ]:
498.291626

[ LogP ]:
8.73

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.563

[ 储存条件 ]:
2-8℃

RP-64477

RP-64477用途

RP-64477名称

RP-64477生物活性

RP-64477物理化学性质

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物