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AD80

AD80用途

AD80 是多种激酶的抑制剂，抑制RET, RAF,SRC和S6K的活性，但对mTOR的活性明显减弱。

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AD80名称

[ CAS 号 ]:
1384071-99-1

[ 中文名 ]:
AD80

[ 英文名 ]:
A-196

[英文别名 ]:

AD80生物活性

[ 描述 ]:

AD80 是多种激酶的抑制剂,抑制 RET,RAF,SRC 和 S6K 活性,但对 mTOR 的活性明显减弱。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> SRC

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

RAF

RET

SRC

[体外研究]

AD80是一种多药物,对Ret,Raf,Src,Tor和S6K具有最佳的活性平衡,具有高毒效和极低的毒性。 AD80和AD81抑制RET,RAF,SRC和S6K,相对于AD57和AD58,mTOR活性大大降低.AD80对于Ras-Erk途径抑制是最佳的。 AD80可能通过诱导细胞凋亡抑制培养物中MZ-CRC-1和TT甲状腺癌细胞的增殖。免疫印迹分析显示磷酸化Ret和这些细胞内的几种下游生物标志物的有效下调[1]。 AD80与TAM家族酪氨酸激酶AXL协同抑制S6K1 .AD80避免了S6K1磷酸化和mTOR共关联,导致S6K1诱导的信号传导和蛋白质合成的持久抑制[2]。

[体内研究]

AD80或AD81的口服给药导致70-90％的动物在果蝇ptc> dRetMEN2B模型中发育到成年期,这比用AD57观察到的效力有相当大的改善。在小鼠异种移植模型中,AD80还促进增强的肿瘤生长抑制并降低相对于凡德他尼的体重调节[1]。 AD80拯救了50％移植了PTEN缺陷型白血病细胞的小鼠[2]。

[细胞实验]

用AD80（0.2nM至20μM）处理MZ-CRC-1（MEN2B）和TT（MEN2A）细胞7天，并通过MTT测定法定量细胞活力[1]。

[动物实验]

小鼠：显示已建立的生长肿瘤的小鼠被分成载体或药物治疗组。对于每个实验选择相似范围的肿瘤大小（载体对AD57;载体对AD80对Vandetanib）。载体，AD57（20mg / kg），AD80（30mg / kg）或Vandetanib（50mg / kg）通过口服强饲法（PO;口服或口服）每日一次，每周五次给药。肿瘤和体重测量每周进行3次[2]。

[参考文献]

[1]. Dar AC, et al. Chemical genetic discovery of targets and anti-targets for cancer polypharmacology.Nature. 2012 Jun 6;486(7401):80-4.

[2]. Liu H, et al. Pharmacologic Targeting of S6K1 in PTEN-Deficient Neoplasia.Cell Rep. 2017 Feb 28;18(9):2088-2095.

[相关活性小分子]

AD80物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₂H₁₉F₄N₇O

[ 分子量 ]:
473.433

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

AD80

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AD80物理化学性质

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