NT-113

NT-113 是一种不可逆的 pan-ERBB 抑制剂,对 EGFR,EGFRT790M,ERBB2/HER2 和 ERBB4/HER4 的 IC50 值分别为 0.4,4.35,4.18 和 2.08 nM,具有抗胶质瘤的功效。

研究领域 >> 癌症

EGFR:0.4 nM (IC50)

ErbB2:4.18 nM (IC50)

ErbB4:2.08 nM (IC50)

EGFRT790M:4.35 nM (IC50)

NT113显示出对U87vIII细胞的抑制活性,IC50为0.19μM[1]。

NT113(20mg/kg /天)显示出对颅内EGFRvIII扩增的GBM39异种移植肿瘤的抑制活性。 NT113(10mg/kg /天)导致U87vIII颅内异种移植物的生长延迟。接受NT113治疗的小鼠比接受拉帕替尼的小鼠存活时间更长[1]。

将细胞接种于96孔板中：2000个细胞/孔，200μL，一式六份。接种后一天，将1μLDMSO（含或不含NT113）加入细胞中，使NT113浓度在0.01和20.0μM之间。 72小时后，加入WST-1试剂，并使用酶标仪测定样品450nm吸光度，减去800nm的背景读数。

给予具有颅内GBM12肿瘤的小鼠NT113,10mg / kg /天，持续3天，在第三次给药后2小时获得血液和颅内组织样品。将血浆与全血分离，并在-80℃下冷冻。脑切除后，立即从带有肿瘤的半球切除肿瘤组织，然后快速冷冻并储存在-80°C，对侧半球也没有肿瘤。使用Bullet Blender从匀浆组织中提取NT113。用有机溶剂提取匀浆物并在转移至自动进样器之前进一步处理以进行高效液相色谱（HPLC）分析，并测定NT113含量。

[1]. Yoshida Y, et al. NT113, a pan-ERBB inhibitor with high brain penetrance, inhibits the growth of glioblastoma xenografts with EGFR amplification. Mol Cancer Ther. 2014 Dec;13(12):2919-29

奥斯替尼 | Tyrphostin B42 (AG-490) | 来那替尼 | 染料木素 | (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 | 4-(3-氯苯胺)-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 | 达克替尼 | 图卡蒂尼(伊尔比尼替尼,ONT-380) | 波齐奥替尼(HM781-36B) | 奥莫替尼 | AZD 8931 | AZD-3759 | 吡咯替尼 | 卡纽替尼二盐酸盐 | (3R,4R)-4-氨基-1-[[4-[(3-甲氧基苯基)氨基]吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-5-基]甲基]哌啶-3-醇