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7-氨基-1-环丙基-3-乙基-1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代-吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺

用途

A-484954 是真核延长因子 2 (eEF2) 的高度选择性抑制剂,其 IC50 值为 280 nM。

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名称

[ CAS 号 ]:
142557-61-7

[ 中文名 ]:
7-氨基-1-环丙基-3-乙基-1,2,3,4-四氢-2,4-二氧代-吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-甲酰胺

[ 英文名 ]:
A 484954

[英文别名 ]:

Kinome_3822
X5939
A 484954
A-484954

生物活性

[ 描述 ]:

A-484954 是真核延长因子 2 (eEF2) 的高度选择性抑制剂,其 IC50 值为 280 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> 蛋白激酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 280 nM (eEF2)[1].

[体外研究]

A-484954是一种高选择性eEF2K抑制剂,在酶促测定中对eEF2K的IC50值为280 nM,对广泛的丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的活性很小。在酶测定中,随着ATP浓度的增加,A-484954的IC50值增加,但不受钙调蛋白浓度增加的影响[1]。

[体内研究]

A484954导致与NA预收缩的E(+)和E(-)主动脉或肠系膜动脉松弛。用L-NAME但不用吲哚美辛或西咪替丁预处理可部分抑制A484954诱导的肠系膜动脉松弛[2]。长期A-484954处理抑制MCT诱导的PA压力增加。结果显示,A-484954抑制MCT诱导的PA肥大和纤维化,但不抑制内皮依赖性和非依赖性舒张。此外,A-484954抑制MCT诱导的NADPH氧化酶-1表达和ROS产生以及基质金属蛋白酶-2激活[3]。

[参考文献]

[1]. Chen Z, et al. 1-Benzyl-3-cetyl-2-methylimidazolium iodide (NH125) induces phosphorylation of eukaryotic elongation factor-2 (eEF2): a cautionary note on the anticancer mechanism of an eEF2 kinase inhibitor. J Biol Chem. 2011 Dec 23;286(51):43951-8.

[2]. Kodama T, et al. Mechanisms underlying the relaxation by A484954, a eukaryotic elongation factor 2 kinase inhibitor, in rat isolated mesenteric artery. J Pharmacol Sci. 2018 May;137(1):86-92.

[3]. Kameshima S, et al. Eukaryotic elongation factor 2 kinase mediates monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension via reactive oxygen species-dependent vascular remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 May 15;308(10):H1298-305.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.522±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

[ 分子式 ]:
C₁₃H₁₅N₅O₃

[ 分子量 ]:
289.29000

[ 精确质量 ]:
289.11700

[ PSA ]:
127.72000

[ LogP ]:
0.40840

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble 3mg/mL, clear (warmed)

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P301 + P310-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R25-36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII