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替米沙坦

替米沙坦用途

Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂,能够抑制其活性,IC50 值为 9.2 nM。

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替米沙坦名称

[ CAS 号 ]:
144701-48-4

[ 中文名 ]:
替米沙坦

[ 英文名 ]:
Telmisartan

[中文别名 ]:

泰米沙坦

[英文别名 ]:

Kinzalmono
Micardis
MFCD00929085
Pritor
Telmisartan
EINECS 620-494-7

替米沙坦生物活性

[ 描述 ]:

Telmisartan 是一种有效的血管紧张素II 1型受体 (angiotensin II type 1 receptor) 拮抗剂,能够抑制其活性,IC50 值为 9.2 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 血管紧张素受体

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

IC50: 9.2 nM (angiotensin II type 1 receptor)[1]

[体外研究]

在完整的RVSMC细胞和膜制剂中,替米沙坦以浓度依赖性方式抑制125I-AngII与AT1受体的结合,IC50为9.2±0.8nM。在相同的实验条件下,血管紧张素II取代125I-AngII,IC50值为2.9±0.5nM。 [3H]替米沙坦与SMC膜的特异性结合被未标记的替米沙坦所取代,IC50为7.7±1.8 nM,冷AngII的IC50为32.7±5.7 nM [1]。替米沙坦治疗(100μM)减少三种EAC细胞系(OE19,OE33和SKGT-4)的增殖,诱导细胞周期停滞于G0/G1期并调节EAC细胞中的细胞周期相关蛋白,并诱导其磷酸化AMPK通过EAC细胞中的AMPK/mTOR途径调节细胞周期相关蛋白。替米沙坦抑制RTKs,下游效应子和细胞周期相关蛋白的激活[5]。

[体内研究]

在替米沙坦(0.1,0.3和1mg/kg)治疗的大鼠中,[3H]替米沙坦与活RVSMC表面的特异性结合是可饱和的并且在1小时内迅速增加以达到平衡。替米沙坦从受体中非常缓慢地解离,解离半衰期(t1/2)为75分钟,这与坎地沙坦相当,并且比血管紧张素II(AngII)慢近5倍。在体内,替米沙坦剂量依赖性地降低血压对外源性AngII的反应[1]。无论是在动脉瘤形成之前还是之后开始治疗,或者持续有限或延长的时间,替米沙坦(10mg/kg/d)给药都有效地抑制PPE输注后的动脉瘤发病机理。替米沙坦治疗与动脉瘤主动脉中CCL5和基质金属蛋白酶2和9的信使RNA水平降低相关,对PPARγ调节的基因表达没有明显影响[2]。替米沙坦(1mg/kg /天)显着改善5XFAD小鼠的神经元丢失和空间获得损伤,但海马层中NeuN表达没有任何变化。替米沙坦(1 mg/kg /天)治疗可减少5XFAD小鼠脑内淀粉样蛋白负荷和小胶质细胞积聚,诱导小胶质细胞极化向神经保护表型,但不会改变5XFAD小鼠特定脑区NEP和IDE的表达水平[3]。替米沙坦(0.05,0.1,1 mg/kg,po)显示出不动时间的显着减少,对抗抑郁和焦虑,并且还显着减弱大鼠中的血清皮质醇,NO,IL-6和IL-1β[4]。替米沙坦(50μg,ip)导致携带来自OE19细胞的异种移植物的小鼠中肿瘤生长减少73.2％。此外,体内替米沙坦可显着改变miRNA的表达[5]。

[细胞实验]

使用CCK-8细胞计数试剂盒测定细胞增殖。简而言之，将5×103个细胞接种到96孔板的每个孔中，并在100μL补充有10％FBS的RPMI-1640中培养。 24小时后，向每个孔中加入ARB（替米沙坦，厄贝沙坦，氯沙坦和缬沙坦，0,1,10或100μM）或载体，并将细胞再培养48小时。向每个孔中加入CCK-8试剂（10μL），并将板在37℃下孵育3小时。使用酶标仪在450nm处测量吸光度。

[动物实验]

使用层流气流架将雄性无胸腺小鼠（BALB / c-nu / nu; 6周龄; 20-25g）维持在无特定病原体的条件下。小鼠可以连续自由进入灭菌（γ-辐射）食物和高压灭菌的水。每只小鼠在侧腹皮下接种OE19细胞（每只动物5×10 6个细胞）。一周后，异种移植物可识别为最大直径> 4mm的肿块。将动物随机分配到替米沙坦（每天50μg）或仅稀释剂（对照）治疗。替米沙坦组每周腹腔注射（腹腔注射）5次，每次2mg / kg替米沙坦，持续4周;对照组单独给予5％DMSO，持续4周。每天由相同的研究者监测肿瘤生长，并且每周测量肿瘤大小。肿瘤体积（mm 3）计算为肿瘤长度（mm）×肿瘤宽度（mm）2/2。处理后第22天处死所有动物，并且在此期间所有动物都存活。通过双向ANOVA分析肿瘤生长的组间差异。

[参考文献]

[1]. Maillard MP, et al. In vitro and in vivo characterization of the activity of telmisartan: an insurmountable angiotensin II receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Sep;302(3):1089-95.

[2]. Xuan H, et al. Inhibition or deletion of angiotensin II type 1 receptor suppresses elastase-induced experimental abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2017 Apr 20. pii: S0741-5214(17)30100-3.

[3]. Torika N, et al. Intranasal telmisartan ameliorates brain pathology in five familial Alzheimer's disease mice. Brain Behav Immun. 2017 Apr 3.

[4]. Aswar U, et al. Telmisartan attenuates diabetes induced depression in rats. Pharmacol Rep. 2017 Apr;69(2):358-364.

[5]. Fujihara S, et al. The angiotensin II type 1 receptor antagonist telmisartan inhibits cell proliferation and tumor growth of esophageal adenocarcinoma via the AMPKα/mTOR pathway in vitro and in vivo. Oncotarget. 2017 Jan 31;8(5):8536-8549.

[相关活性小分子]

替米沙坦物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
771.9±70.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
261-263°C

[ 分子式 ]:
C₃₃H₃₀N₄O₂

[ 分子量 ]:
514.617

[ 闪点 ]:
420.6±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
514.236877

[ PSA ]:
72.94000

[ LogP ]:
7.73

[ 外观性状 ]:
白色或灰白色结晶粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.667

[ 储存条件 ]:
Hygroscopic, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere

[ 水溶解性 ]:
insoluble

替米沙坦MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

替米沙坦安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S22-S24/25

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
2

替米沙坦合成路线

详细合成路线

替米沙坦上下游产品

替米沙坦上游产品

替米沙坦下游产品

替米沙坦制备

2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸和N-甲基邻苯二胺在多聚甲醛中于150℃反应，环合形成2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑。接着和2-(4-溴甲基苯基)苯甲酸叔丁酯在二甲亚砜中，叔丁醇钾存在下进行烷化。得到的产物于二甲基甲酰胺中，三氟乙酸作用下水解，得到替米沙坦。

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替米沙坦文献

Preventing leptin resistance by blocking angiotensin II AT1 receptors in diet-induced obese rats.

Br. J. Pharmacol. 172(3) , 857-68, (2015)

AT1 receptor blockers (ARBs) represent an approach for treating metabolic syndrome due to their potency in reducing hypertension, body weight and onset of type 2 diabetes. The mechanism underlying ARB...

Behavior of sartans (antihypertensive drugs) in wastewater treatment plants, their occurrence and risk for the aquatic environment.

Environ. Sci. Pollut. Res. Int. 21(18) , 10830-9, (2014)

Pharmaceuticals and other anthropogenic trace contaminants reach wastewaters and are often not satisfactorily eliminated in sewage treatment plants. These contaminants and/or their degradation product...

Preconcentration of indapamide from human urine using molecularly imprinted solid-phase extraction.

J. Sep. Sci. 38 , 3090-5, (2015)

A simple, sensitive, and selective molecularly imprinted solid-phase extraction and spectrophotometric method has been developed for the clean-up and preconcentration of indapamide from human urine. M...

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