SH-4-54

SH-4-54用途

SH-4-54 是一种有效的,未磷酸化的 STAT 抑制剂,其对 STAT3 和 STAT5 的 KD 值分别为 300,464 nM。

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SH-4-54作用

体外活性：SH-4-54在人恶性胶质瘤脑肿瘤肝细胞(BTSCs)中表现出空前的细胞毒性，而在人类胚胎星形胶质细胞中没有毒性。此外，SH-4-54有效抑制STAT3磷酸化和其下游转录靶点。体内活性：BT73原位异种移植的小鼠体内，SH-4-54 (10 毫克/千克，腹腔注射)表现出BBB渗透性，有效抑制神经胶质肿瘤生长，并抑制pSTAT3。

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SH-4-54名称

[ CAS 号 ]:
1456632-40-8

[ 中文名 ]:
4-[[(4-环己基苯基)甲基][2-[甲基[(2,3,4,5,6-五氟苯基)磺酰基]氨基]乙酰基]氨基]苯甲酸

[ 英文名 ]:
SH-4-54

[英文别名 ]:

SH-4-54

SH-4-54生物活性

[ 描述 ]:

SH-4-54 是一种有效的,未磷酸化的 STAT 抑制剂,其对 STAT3 和 STAT5 的 KD 值分别为 300,464 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> STAT

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> STAT

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

STAT3:300 nM (Kd)

STAT5:464 nM (Kd)

[体外研究]

SH-4-54有效杀死胶质母细胞瘤脑癌干细胞(BTSCs),并在低nM浓度下有效抑制STAT3磷酸化及其下游转录靶点.SH-4-54在人BTSCs中显示出前所未有的细胞毒性,对人胎儿星形胶质细胞无毒性,有效抑制具有纳摩尔IC50的pSTAT3,抑制STAT3的下游靶标,并且在治疗剂量下没有显示出可辨别的脱靶效应[1]。

[体内研究]

SH-4-54表现出血脑屏障通透性有效控制胶质瘤肿瘤生长,并在体内抑制pSTAT3。 SH-4-54证明了STAT3抑制剂用于治疗BTSC的能力,并证实了STAT3抑制剂对GBM临床应用的治疗功效.SH-4-54降低了治疗小鼠肿瘤细胞中pSTAT3的表达。 SH-4-54似乎可以减少增殖并增加治疗肿瘤的细胞凋亡[1]。

[参考文献]

[1]. Haftchenary S, et al. Potent Targeting of the STAT3 Protein in Brain Cancer Stem Cells: A Promising Route for Treating Glioblastoma. ACS Med Chem Lett. 2013 Sep 8;4(11):1102-1107.

[相关活性小分子]

SH-4-54物理化学性质

[ 密度 ]:
1.431±0.06 g/cm3

[ 沸点 ]:
717.2±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₂₇F₅N₂O₅S

[ 分子量 ]:
610.592

[ 闪点 ]:
387.5±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
610.156067

[ PSA ]:
103.37000

[ LogP ]:
7.64

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.4 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.590

[ 储存条件 ]:
-20℃

[ 水溶解性 ]:
Insuluble (2.6E-5 g/L) (25 ºC)