< 生产厂家价格 >

三水多烯紫杉醇

三水多烯紫杉醇用途

三水多烯紫杉醇是一种抗肿瘤剂，具有作为细胞有丝分裂抑制剂的独特作用机制，并且目前在许多实体瘤（包括乳腺癌和肺癌）的治疗中起着重要作用。多西紫杉醇治疗与血清酶升高率低有关，很少发生急性肝坏死，通常是由于严重的过敏反应或败血症。

点击显示

三水多烯紫杉醇名称

[ CAS 号 ]:
148408-66-6

[ 中文名 ]:
三水多烯紫杉醇

[ 英文名 ]:
docetaxel trihydrate

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Xrp6976
Unii-15H5577cqd
docetaxel trihydrate
DOCETAXEL HYDRATE
Docetaxel (Trihydrate)

三水多烯紫杉醇生物活性

[ 描述 ]:

Docetaxel(Taxotere)三水合物是紫杉醇类似物,能抑制微管解聚。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Microtubule[1]

[体外研究]

多西紫杉醇(DOC)和葡磷酰胺(GLU)单一和联合治疗以剂量依赖性方式影响细胞活力。 PC-3和LNCaP细胞中GLU的IC50为70±4μM和86.8±8μM;分别。而在PC-3和LNCaP细胞中,单独的多西紫杉醇的IC50为3.08±0.4nM和1.46±0.2nM。分别。发现GLU与多西紫杉醇的共同处理使细胞毒性协同作用,并且在PC-3和LNCaP细胞中IC 50值降低至2.7±0.1nM和0.75±0.3nM。分别[1]。 NCI-H460在24小时时对多西紫杉醇的IC50为116nM,在72小时时为30nM。根据DTP数据搜索报道的数据,NCI-60细胞组对多西紫杉醇的平均IC50为14-34 nM [2]。

[体内研究]

在雌性小鼠中,在(HALO)组照射后14小时内多西紫杉醇诱导的肠细胞凋亡显着大于2-HALO组。多西紫杉醇在2-HALO组中Bax表达显着升高,但在14-HALO组中没有。另一方面,多西紫杉醇在14-HALO组中显着提高了裂解的Caspase-3表达,但在2-HALO组中没有。在14 HALO给予多西紫杉醇后,Wee1和磷酸化CKD1的表达显着升高,而在2 HALO则没有。此外,多西紫杉醇显着降低14-HALO组中的存活蛋白表达,但不显着降低2-HALO组中的存活蛋白表达。多西紫杉醇处理的14-HALO组中的存活蛋白表达水平显着小于药物处理的2-HALO组[3]。胡椒碱(PIP)通过3.5mg/kg静脉推注和35mg/kg和3.5mg/kg口服给药,而多西紫杉醇(DOX)以7mg/kg静脉推注给予Sprague-Daley大鼠。在Sprague-Dawley大鼠中通过口服施用35mg/kg的PIP和通过静脉内推注施用7mg/kg的多西紫杉醇共同施用。 PIP和多西紫杉醇的组合使用导致其体内暴露的协同增加[4]。

[细胞实验]

评估单药浓度 - 反应曲线。在96孔板中，对于PC-3和LNCaP，以2,000个细胞/孔的密度进行接种。用不同药物浓度的每种单一药物及其组合处理细胞72小时。多西紫杉醇的浓度为0.1-1,000nM。 GLU的使用浓度为0.1-300μm。使用SRB测定在药物暴露结束时评估细胞毒性。暴露72小时后，将细胞用10％三氯乙酸（150μL）在4℃下固定1小时。然后，将细胞在室温下染色10分钟，其中0.4％SRB溶于1％乙酸中。然后将板空气干燥24小时，并在摇床上以1,600rpm使染料用150μLTris（10mM，PH7.4）溶解5分钟。然后使用酶标仪在545nM下测量吸光度。结果表示为与对照相比的吸光度的相对百分比[1]。

[动物实验]

小鼠[3]使用5周龄雄性Balb / c小鼠。对于小鼠，每周一次给予多西紫杉醇（0,10,20,30,40,60和80mg / kg /周），持续3周。因为每周多于30mg / kg的多西紫杉醇导致小鼠体重减轻，所以每周20mg / kg的多西紫杉醇被认为是最大的无毒剂量。多西紫杉醇（每周20mg / kg）每周一次给予小鼠，持续3周，在以下不同点之一（2,10,14或22个HALO）。在最后一剂给药后72小时，取出小肠的肠粘膜（近端8cm），固定在20N Mildform溶液（在缓冲溶液中含有8％甲醛）中，并包埋在石蜡块中，将5μm的切片放在载玻片上。使用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）方法，使用Apop标签过氧化物酶原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡。大鼠[4]使用体重在230-250g和年龄在6-7周之间的雄性Sprague-Dawley大鼠。将约25只SD大鼠分成5组，分别接受多西紫杉醇（7mg / kg，静脉注射），PIP（35mg / kg，口服）和它们的联合给药（DOX + PIP）以及PIP（3.5mg / kg，口服）。和PIP（3.5 mg / kg，iv）。在药物施用前一天，通过肌内注射含有60mg / kg氯胺酮和6mg / kg甲苯噻嗪（注射体积，0.2mL）的混合物麻醉大鼠。右侧颈静脉插入聚乙烯管（0.5 mm内径，1 mm）进行血液采集。

[参考文献]

[1]. Attia RT, et al. The chemomodulatory effects of glufosfamide on docetaxel cytotoxicity in prostate cancer cells. PeerJ. 2016 Jun 29;4:e2168.

[2]. Che CL, et al. DNA microarray reveals different pathways responding to paclitaxel and docetaxel in non-small cell lung cancer cell line. Int J Clin Exp Pathol. 2013 Jul 15;6(8):1538-48.

[3]. Obi-Ioka Y, et al. Involvement of Wee1 in the circadian rhythm dependent intestinal damage induced by docetaxel. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Oct;347(1):242-8.

[4]. Li C, et al. Non-linear pharmacokinetics of piperine and its herb-drug interactions with docetaxel in Sprague-Dawley rats. J Pharm Biomed Anal. 2016 Sep 5;128:286-93.

[相关活性小分子]

三水多烯紫杉醇物理化学性质

[ 密度 ]:
1.37 g/cm3

[ 沸点 ]:
1016.9ºC at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
186-192ºC

[ 分子式 ]:
C₄₃H₅₉NO₁₇

[ 分子量 ]:
861.925

[ 闪点 ]:
568.8ºC

[ 精确质量 ]:
861.378296

[ PSA ]:
252.14000

[ LogP ]:
3.45760

[ 外观性状 ]:
白色结晶粉末

[ 蒸汽压 ]:
0mmHg at 25°C

[ 储存条件 ]:
2-8°C

三水多烯紫杉醇安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H319

[ 警示性声明 ]:
P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

三水多烯紫杉醇文献

Losartan competitively inhibits CYP2C8-dependent paclitaxel metabolism in vitro.

Biol. Pharm. Bull. 37(9) , 1550-4, (2014)

The present study aimed to characterize the inhibitory effects of losartan, an angiotensin II receptor blocker, on CYP2C8. Inhibition experiments were based on human lymphoblast-expressed recombinant ...

The potential of anti-vascular endothelial growth factor therapy in metastatic breast cancer: clinical experience with anti-angiogenic agents, focusing on bevacizumab.

Eur. J. Cancer 44(7) , 912-20, (2008)

The importance of angiogenesis in tumour growth and development is well known. Overexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF), the key mediator of angiogenesis, is associated with poor pr...

Advancing bioluminescence imaging technology for the evaluation of anticancer agents in the MDA-MB-435-HAL-Luc mammary fat pad and subrenal capsule tumor models.

Clin. Cancer Res. 15(1) , 238-46, (2009)

Tumors grafted s.c. or under the mammary fat pad (MFP) rarely develop efficient metastasis. By applying bioluminescence imaging (BLI) technology, the MDA-MB-435-HAL-Luc subrenal capsule (SRC) model wa...

更多文献

三水多烯紫杉醇相关知识

三水多烯紫杉醇的生物活性和实验方法

2018-10-23 12:12:42

三水多烯紫杉醇是一种抗肿瘤剂，具有作为细胞有丝分裂抑制剂的独特作用机制，并且目前在许多实体瘤（包括乳腺癌和肺癌）的治疗中起着重要作用。多烯紫杉醇治疗与血清酶升高率低有关，很少发生急性肝坏死，通常是由于严重的过敏反应或败血症。一、三水多烯紫杉醇的生物活性详解：1）体外活性多烯紫杉醇（DOC）和葡磷...