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CW-069

CW-069用途

CW-069 是一种 HSET 的别构抑制剂,IC50 值为 75 μM。

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CW-069名称

[ CAS 号 ]:
1594094-64-0

[ 中文名 ]:
5-碘-2-[[(2S)-1-氧代-3-苯基-2-[(苯基甲基)氨基]丙基]氨基]苯甲酸

[ 英文名 ]:
CW-069

[英文别名 ]:

CW069
CW-069

CW-069生物活性

[ 描述 ]:

CW-069 是一种 HSET 的别构抑制剂,IC50 值为 75 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSET:75 μM (IC50)

[体外研究]

CW-069是HSET的变构抑制剂,IC50为75μM。 CW-069显示出比KSP更具统计学意义的选择性。 CW-069有效抑制N1E-115细胞,并且有效抑制NHDF细胞,IC50分别为86±10μM和181±7μM。 CW-069(100或200μM)导致具有超数中心体的N1E-115细胞中增加的多极纺锤体,并且对改变正常人真皮成纤维细胞中的双极纺锤体形态没有影响。 CW-069(200μM)通过HSET siRNA转染在N1E-115细胞中诱导多极后期和细胞死亡,并通过monastrol拮抗KSP的抑制,但不在HeLa细胞中发挥有丝分裂停滞[1]。

[激酶实验]

该方案针对全长，N末端，6His标记的HSET和KSP进行了优化，并测量了MT刺激的蛋白质活性。通过将ATP的水解与经丙酮酸激酶/乳酸脱氢酶反应氧化NADH相结合，通过分光光度法观察到HSET / KSP的Gsp合成酶活性的抑制。通过将纯化的Gsp合成酶/酰胺酶（12.8nM）加入含有以下组分（终浓度）的测定混合物中来启动测定：6nM蛋白质，0.07mg / mL MT，1.56mM谷胱甘肽，10mM亚精胺，2mM ATP，在50 mM Na PIPES（pH 6.8）中加入2.7 mM MgCl 2,1 mM磷酸（烯醇） - 丙酮酸，0.2 mM NADH，50μg/ mL乳酸脱氢酶，100μg/ mL丙酮酸激酶和各种浓度的抑制剂（CW-069））在37°C。进行ADP-Glo检测测定。使用多点BioMek Nxp进行所有化合物添加。使用Pherastar酶标仪读取平板[1]。

[细胞实验]

通过STR基因分型验证NHDF细胞，HeLa细胞，BT549，MCF-7和MDA-MB-231细胞，并且所有测试的支原体均为阴性。将细胞在补充有10％胎牛血清（FCS）的Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中于37℃和5％CO 2下培养。将磺酰罗丹明B比色（SRB）测定中使用的所有化合物（CW-069）溶解在DMSO中并在培养基中稀释至终浓度为0.2％DMSO。对于SRB测定和活细胞成像，将细胞以每孔2,500个细胞的密度接种在96孔板中。 24小时后，用化合物（CW-069）处理细胞72小时，每种浓度一式三份孔。对于SRB测定，然后用三氯乙酸（TCA）固定细胞并用SRB染色。使用Infinite 200 PRO读板仪在545nm的波长下定量荧光。将化合物（CW-069）处理的孔与溶剂对照孔进行比较，并将导致50％溶剂对照细胞生长的化合物浓度指定为IC50浓度，使用Graphpad PRISM 6计算。至少三个生物学重复每次测定都进行[1]。

[参考文献]

[1]. Watts CA, et al. Design, synthesis, and biological evaluation of an allosteric inhibitor of HSET that targets cancer cells with supernumerary centrosomes. Chem Biol. 2013 Nov 21;20(11):1399-410.

[相关活性小分子]

CW-069物理化学性质

[ 密度 ]:
1.6±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
666.0±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₃H₂₁IN₂O₃

[ 分子量 ]:
500.329

[ 闪点 ]:
356.6±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
500.059692

[ LogP ]:
6.74

[ 外观性状 ]:
white solid

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.687

[ 储存条件 ]:
-20℃

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CW-069生物活性

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