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EMD534085

EMD534085用途

EMD534085是有效选择性的有丝分裂驱动蛋白-5 (kinesin-5)的抑制剂,IC50值为8 nM。

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EMD534085名称

[ CAS 号 ]:
858668-07-2

[ 中文名 ]:
N-[2-(二甲基氨基)乙基]-N'-[[(2R,4aS,5R,10bS)-3,4,4a,5,6,10b-六氢-5-苯基-9-(三氟甲基)-2H-吡喃并[3,2-c]喹啉-2-基]甲基]脲

[ 英文名 ]:
EMD534085

[英文别名 ]:

unii-al67qx8036
EMD534085

EMD534085生物活性

[ 描述 ]:

EMD534085是有效选择性的有丝分裂驱动蛋白-5 (kinesin-5)的抑制剂,IC50值为8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Kinesin-5:8 nM (IC50)

[体外研究]

EMD 534085在1μM或10μM浓度下不抑制任何其他测试的驱动蛋白(BimC,CEN-PE,Chromokinesin,KHC,KIF3C,KIFC3,MKLP-1和MCAK),选择性地显示在驱动蛋白-5上。 EMD 534085与驱动蛋白-5的变构口袋结合[1]。 EMD534085在有丝分裂停滞期间诱导HL60中的快速细胞死亡。 Caspase-8,-9,-3,-7被激活; Parp1被切割; Mcl1和XIAP在EMD534085处理的HL60细胞中降解。 EMD534085处理的HL60细胞在胸苷释放后6小时也显示出显着积累的磷酸-组蛋白H3水平[2]。

[体内研究]

在小鼠中EMD 534085的低剂量PK中,清除率平均为1.8L/h/kg,分布体积为7.4L/kg,半衰期为约2.5h。高剂量实验(> 10mg/kg)的生物利用度在小鼠中总是高于50％。 EMD 534085的腹腔内给药能够使小鼠显着全身暴露,从而导致显着的肿瘤生长减少而无毒副作用[1]。

[细胞实验]

使用RO-3306使上皮细胞系HeLa和MCF7在G2期同步。将细胞用10μMRO-3306处理16小时，然后洗涤并释放到温热的生长培养基或补充有500nM EMD534085的培养基中[2]。

[参考文献]

[1]. Schiemann K, et al. The discovery and optimization of hexahydro-2H-pyrano[3,2-c]quinolines (HHPQs) as potent and selective inhibitors of the mitotic kinesin-5. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Mar 1;20(5):1491-5.

[2]. Tang Y, et al. Rapid induction of apoptosis during Kinesin-5 inhibitor-induced mitotic arrest in HL60 cells. Cancer Lett. 2011 Nov 1;310(1):15-24.

[相关活性小分子]

EMD534085物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
609.5±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₃₁F₃N₄O₂

[ 分子量 ]:
476.534

[ 闪点 ]:
322.4±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
476.239899

[ PSA ]:
69.12000

[ LogP ]:
3.08

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.532

[ 储存条件 ]:
2-8℃

EMD534085安全信息

[ 海关编码 ]:
2934999090

EMD534085海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%