SB 743921

SB 743921用途

SB-743921 是一种有效的驱动蛋白 (Eg5) 抑制剂,Ki 值为 0.1 nM。

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SB 743921作用

体外活性：SB 743921阻断了有丝分裂纺锤体的产生，因此能将细胞在有丝分裂期积累并产生细胞坏死，对于人的KSP（Ki=0.1 nM）和鼠的KSP（Ki=0.12 nM）。体内活性：对于多种异种移植人的肿瘤，如Colo205，MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780，SB-743921均能产生明显的抑制效应，抑制细胞生长的活性。

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SB 743921名称

[ CAS 号 ]:
940929-33-9

[ 中文名 ]:
N-(3-氨基丙基)-N-[(1R)-1-[7-氯-4-氧代-3-(苯基甲基)-4H-1-苯并吡喃-2-基]-2-甲基丙基]-4-甲基苯甲酰胺盐酸盐

[ 英文名 ]:
SB743921

[英文别名 ]:

SB 743921
SB-743921

SB 743921生物活性

[ 描述 ]:

SB-743921 是一种有效的驱动蛋白 (Eg5) 抑制剂,Ki 值为 0.1 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Eg5:0.1 nM (Ki)

[体外研究]

SB-743921是Eg5的有效抑制剂,Ki为0.1 nM [1]。 SB-743921(1nM)有效抑制慢性粒细胞白血病(CML)原代细胞的集落形成细胞(CFC)形成,但对正常骨髓祖细胞的集落形成能力表现出轻微的抑制活性。 SB-743921(1,3nM)诱导CML原代CD34 +细胞的凋亡,并且对正常CD34 +细胞显示轻微影响。 SB-743921(2nM)与伊马替尼组合在KCL22和CML CD34 +细胞中显示出附加的抗增殖作用。此外,SB-743921克服了CML细胞中的伊马替尼耐药性。 SB-743921(0.5 nM,1 nM,3 nM)抑制CML细胞中的MEK/ERK和AKT信号传导[2]。

[体内研究]

SB-743921具有良好的口服生物利用度和药代动力学,并在携带肺癌患者异种移植物的裸鼠中诱导完全肿瘤消退[3]。

[细胞实验]

将K562和KCL22细胞接种于6孔板中，以5×105接种在2mL RPMI-1640培养基中，补充有10％FBS，在5％CO 2气氛中于37℃，并用对照（2％DMSO）处理），50nM伊马替尼，2nM SB-743921和50nM伊马替尼+ 2nM SB-743921。每24小时测定细胞数和活力。将活细胞的结果与时间作图，以产生生长曲线[2]。

[动物实验]

用雌性NMRI nu / nu小鼠进行动物实验。在裸鼠中连续传代从异种移植物获得肿瘤片段。将小鼠随机分到各组，当所需数量的小鼠携带50-250mm 3体积，优选80-200mm 3的肿瘤时开始给药。载体为1：10％乙醇，10％cremophor，80％D5W（右旋糖5％）;所有其他化合物（包括SB-743921）的载体：8％DMSO，2％吐温80，蒸馏水（pH5）。腹膜内给予所有治疗。载体对照小鼠（组1）在第0,3,6,8,10,13,20,22,24,29,31,34,36,38,48,51,55天用10mL / kg载体处理。，58,62,65和69 [3]。

[参考文献]

[1]. Jeffrey R. Jackson, et al. A second generation KSP inhibitor, SB-743921, is a highly potent and active therapeutic in preclinical models of cancer. First AACR International Conference on Molecular Diagnostics in Cancer Therapeutic Development, Sep 12-15, 2006.

[2]. Yin Y, et al. Kinesin spindle protein inhibitor SB743921 induces mitotic arrest and apoptosis and overcomes imatinib resistance of chronic myeloid leukemia cells. Leuk Lymphoma. 2015 Jun;56(6):1813-20.

[3]. Good JA, et al. Optimized S-trityl-L-cysteine-based inhibitors of kinesin spindle protein with potent in vivo antitumor activity in lung cancer xenograft models. J Med Chem. 2013 Mar 14;56(5):1878-93.

[相关活性小分子]

SB 743921物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₃₁H₃₄Cl₂N₂O₃

[ 分子量 ]:
553.519

[ 精确质量 ]:
552.194641

[ PSA ]:
76.54000

[ LogP ]:
8.03620

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 储存条件 ]:
?20°C

[ 水溶解性 ]:
H2O: soluble5mg/mL, clear

SB 743921安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport