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伊斯平斯

伊斯平斯用途

Ispinesib 是一种特异性的 KSP 抑制剂,Ki app 值为 1.7 nM。

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伊斯平斯名称

[ CAS 号 ]:
336113-53-2

[ 中文名 ]:
伊斯平斯

[ 英文名 ]:
Ispinesib

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Ispinesib mesylate
S1452_Selleck
Ispinesib mesilate
Ispinesib
UNII-BKT5F9C2NI
SB-715992

伊斯平斯生物活性

[ 描述 ]:

Ispinesib 是一种特异性的 KSP 抑制剂,Ki app 值为 1.7 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 驱动蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 驱动蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

KSP:1.7 nM (Ki app)

[体外研究]

Ispinesib是一种有效的,高度特异性的KSP抑制剂,Ki app为1.7 nM [1]。 Ispinesib(150 nM)抑制BT-474和MDA-MB-468细胞系,GI50分别为45和19 nM [2]。 Ispinesib(SB715992,15和30 nM)抑制PC-3前列腺癌细胞增殖48.65％和52.16％,诱导前列腺癌细胞凋亡分别为1094.88％和1516.70％。 Ispinesib up调节负责细胞凋亡和细胞周期停滞的基因,并下调负责细胞增殖和存活的基因。金雀异黄素可以增强Ispinesib的抗增殖和促凋亡活性[3]。

[体内研究]

Ispinesib(SCID,8 mg/kg;裸剂,10 mg/kg,q4d×3)可降低携带ER阳性(MCF7),HER2阳性(KPL4,HCC1954和BT-474)肿瘤异种移植物的小鼠的肿瘤体积,和三阴性(MDA-MB-468)乳腺癌细胞通过ip每4天重复一次,重复3次[2]。

[激酶实验]

使用丙酮酸激酶 - 乳酸脱氢酶检测系统进行驱动蛋白特异性分析，该系统将ADP的产生与NADH的氧化偶联。在340nm处监测吸光度变化。使用纳摩尔浓度的KSP的稳态研究使用基于灵敏荧光的测定进行，该测定利用丙酮酸激酶，丙酮酸氧化酶和辣根过氧化物酶偶联检测系统，其将ADP的产生与Amplex Red的氧化偶联至荧光试卤。通过荧光监测试卤灵的产生（λ激发= 520nm和λemission= 580nm）。在补充有10μM紫杉醇的PEM25缓冲液[25mM Pipes-K +（pH 6.8），2mM MgCl 2,1mM EGTA]中进行稳态生化实验，用于涉及微管的实验。稳态抑制的IC 50在PEM25缓冲液中以500μMATP，5μMMT和1nM KSP测定。从浓度 - 响应曲线中提取Ispinesib的Ki app（表观抑制剂解离常数）估计，并对酶浓度进行明确校正[1]。

[细胞实验]

将PC-3前列腺癌细胞以4×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。将PC-3细胞温育24小时，以使其附着于组织培养板的每个孔的表面。然后，用不同浓度的试剂处理细胞并孵育1至3天。首先，分别用15和30nM的Ispinesib处理PC-3细胞。其次，用7.5或10nM的Ispinesib加30μM的染料木黄酮对PC-3细胞进行组合处理。最后，用30μM染料木黄酮预处理PC-3细胞24小时，然后用15nM的Ispinesib处理。用0.3mM Na 2 CO 3（载体对照）处理对照细胞。处理后，将PC3细胞在37℃下与MTT（0.5mg / mL）一起温育2小时，并在室温下将异丙醇温育1小时。然后通过使用ULTRA多功能微板读数器在595nm处测定每个样品的分光光度吸光度[3]。

[动物实验]

肿瘤体积为~250mm 3的小鼠接受单剂量的Ispinesib（10mg / kg）。解剖肿瘤，固定在10％缓冲的福尔马林中，并包埋在石蜡中，制备5-μm组织切片。通过在50mM柠檬酸盐缓冲液（pH5.5）中煮沸来进行抗原修复，然后将切片在3％过氧化氢中温育，在PBS-0.1％Tween中洗涤，并在10％山羊血清中封闭。使用Alexa Fluor 488二抗检测磷酸 - 组蛋白H3（PH3）抗体。用显微镜以×10放大率拍摄图像，并使用MetaMorph软件捕获图像，通过计算每个总细胞的PH3阳性细胞的面积比来量化PH3表达。完成Ki67 /切割的胱天蛋白酶-3染色。非荧光图像在Olympus BX41显微镜上以×20放大率拍摄[2]。

[参考文献]

[1]. Lad L, et al. Mechanism of inhibition of human KSP by ispinesib. Biochemistry. 2008 Mar 18;47(11):3576-85.

[2]. Purcell JW, et al. Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):566-76.

[3]. Davis DA, et al. Increased therapeutic potential of an experimental anti-mitotic inhibitor SB715992 by genistein in PC-3 human prostate cancer cell line. BMC Cancer. 2006 Jan 24;6:22.

[相关活性小分子]

(2S)-2-(3-氨基丙基)-5-(2,5-二氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基-2-苯基-1,3,4-噻二唑-3(2H)-甲酰胺 | GSK-923295 | Kif15-IN-1 | 星素 | Kif15-IN-2 | Litronesib | CW-069 | K858外消旋 | SB 743921 | AZ82 | Eg5抑制剂V,trans-24 | EMD534085 | Paprotrain

伊斯平斯物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
708.0±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₀H₃₃ClN₄O₂

[ 分子量 ]:
517.062

[ 闪点 ]:
382.0±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
516.229187

[ PSA ]:
81.22000

[ LogP ]:
5.20

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.619

[ 储存条件 ]:
-20℃

伊斯平斯相关知识

伊斯平斯的作用 - 生物活性 - 靶点活性

2018-12-04 19:12:12

伊斯平斯，英文名Ispinesib，CAS号是336113-53-2。它是一种选择性，有效和可逆的驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）抑制剂，来自喹唑啉酮，具有抗肿瘤特性。那么它的生物活性是什么？如何做实验呢？下面让小编给您详细说明。首先我们介绍伊斯平斯的生物活性：1）体外活性伊斯平斯是一种有效的，高度特...