的hVEGF-IN-1

hVEGF-IN-1抑制人类 VEGF-A 翻译,具有抗肿瘤活性。

研究领域 >> 癌症

VEGFR[1]

hVEGF-IN-1显示与hVEGF-A mRNA的5'-非翻译区(5'-UTR)内的富含G的区域的显着特异性相互作用,并使Gquadruplex结构不稳定。 hVEGF-IN-1以0.928μM的Kd与IRES-A(WT)结合,并以21.2μM的Kd与发夹DNA结合。已显示hVEGF-A的5'-UTR的IRES-A内的富含G的序列G774-G790对于IRES-A的翻译起始活性是关键的。 hVEGF-IN-1阻碍BG4与细胞中的IRES-A RNA G-四链体结合。 hVEGF-IN-1通过IRES-A mRNA内的G-四链体下调hVEGF-A的翻译。 hVEGF-IN-1治疗可将MDA-MB-231细胞迁移减少至约25％[1]。

用hVEGF-IN-1处理的荷瘤小鼠的平均肿瘤体积小于300mm 3。在hVEGF-IN-1存在下肿瘤重量减少约60.1％至最终重量0.18g。治疗期间未观察到体重的显着变化[1]。

在存在或不存在hVEGF-IN-1的情况下，将MDA-MB-231细胞接种在Opti-MEM减少的血清培养基中的0.8μm孔转孔的顶室中。同时，将600μL含有10％胎牛血清（FBS）和100μMCoCl2的DMEM加入下室中。使细胞迁移24小时。在测定结束时，移除顶室中的细胞，并通过向每个孔中添加500μL含有2.5mg / mL MTT的DMEM来处理过滤器底部的细胞。在37℃，5％CO 2下孵育4小时后，向每个孔中加入500μLDMSO，并将板轻轻旋转10分钟。使用酶标仪[1]测量吸光度（570nm）。

小鼠：将小鼠分成三组：阴性对照，化合物1-处理和阳性对照（多柔比星处理的）。将hVEGF-IN-1，多柔比星和盐水通过ip注射给予无胸腺裸鼠，其中使用MCF-7乳腺癌细胞建立人肿瘤异种移植物。每天一次腹膜内注射小鼠，持续20天。阴性对照注射150μL盐水。阳性对照组通过ip注射以1mg / kg的剂量接受阿霉素。类似地，以7.5mg / kg的剂量向小鼠施用hVEGF-IN-1。在处理动物20天后，收集肿瘤组织并使用抗VEGF-A抗体进行IHC测定[1]。

[1]. Discovery of Small Molecules for Repressing Cap-Independent Translation of Human VascularEndothelial Growth Factor (hVEGF) as Novel Antitumor Agents. J Med Chem. 2017 Jul 13;60(13):5306-5319.

尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | Foretinib | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | SU14813 | 多韦替尼 | SAR131675 | 瓦他拉尼