Vofopitant

Vofopitant 是一种有效的 NK1 receptor 拮抗剂,对人,大鼠和雪貂的 NK1 receptor 的 pKi 值分别为 10.6,9.5 和 9.8。

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pKi: 10.6 (Human NK1 receptor), 9.5 (Rat NK1 receptor), 9.8 (Ferret NK1 receptor)[1]

Vofopitant是有效的速激肽NK1受体拮抗剂,人,大鼠和雪貂NK1受体的pKis分别为10.6,9.5和9.8。 Vofopitant对大鼠5-HT1A,牛5-HT1D,大鼠5-HT2A,大鼠组胺H1,豚鼠组胺H2和大鼠Ca2 +通道的抑制作用较弱,pKis分别为6.3,6.6,6.5,6.5,6.6和5.6 。 Vofopitant对NK2和NK3的亲和力可忽略不计,pIC50 <5.0 [1]。 GR205171(300μM)增强帕罗西汀对皮质[5-HT] ext的作用,并抑制帕罗西汀诱导的中缝背核[5-HT] ext的增加[3]。

Vofopitant(GR205171,30 mg/kg,sc)增加了T型迷宫中25秒延迟奖励的选择次数[2]。 Vofopitant(GR205171,30 mg/kg,ip)可增加帕罗西汀治疗的野生型小鼠额叶皮层的细胞外5-HT水平,而不是野生型小鼠和帕罗西汀治疗的NK1受体敲除小鼠[3]。

速激肽NK1受体结合测定在200μL的测定体积中进行，由50μL洗涤缓冲液（含有HEPES（50mM）和MnCl 2（3mM），pH 7.4）或测试化合物（Vofopitant），100μL膜组成。在HEPES测定缓冲液中悬浮（3-5μg蛋白质）（如上所述，但含有杆菌肽，80μg/ mL]，亮肽素，8μg/ mL]，磷酰胺，2μM和牛血清白蛋白，0.04％）和50 μL[3H]物质P（终浓度0.7-1.0nM）。孵育在室温下进行40分钟。非特异性结合通过添加CP-99,994（1μM）[1]来定义。

腹膜内施用NK1受体拮抗剂对野生型小鼠的皮质[5-HT] ext的影响。收集四个基线透析液样品后，向载体或各种NK1受体拮抗剂Vofopitant（30mg / kg; ip）或L733060（40mg / kg; ip）施用自由移动的野生型小鼠。在治疗后0-120分钟收集透析液样品[3]。

[1]. Gardner CJ, et al. GR205171: a novel antagonist with high affinity for the tachykinin NK1 receptor, and potent broad-spectrum anti-emetic activity. Regul Pept. 1996 Aug 27;65(1):45-53.

[2]. Loiseau F, et al. Antidepressant-like effects of agomelatine, melatonin and the NK1 receptor antagonist GR205171 in impulsive-related behaviour in rats. Psychopharmacology (Berl). 2005 Oct;182(1):24-32. Epub 2005 Sep 29.

[3]. Guiard BP, et al. Blockade of substance P (neurokinin 1) receptors enhances extracellular serotonin when combined with a selective serotonin reuptake inhibitor: an in vivo microdialysis study in mice. J Neurochem. 2004 Apr;89(1):54-63.

P物质 | 罗拉吡坦 | 3-甲基-2-苯基-N-((1S)-1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺 | 非唑奈坦 | 奈妥匹坦 | 精氨酰-脯氨酰-赖氨酰-脯氨酰-谷氨酰-谷氨酰-苯丙氨酰-苯丙氨酰-SAR-亮氨酸-蛋氨酸[O2]-胺 | Pavinetant | 琥珀酰基-天冬氨酰-苯丙氨酰-(N-甲基)-苯丙氨酰-甘氨酰-亮氨酰-蛋氨酸胺 | Maropitant | (R)-(+)-2-氨基-4-羟基丁酸 | Serlopitant | 他奈坦 | Y1受体拮抗剂1 | [bAla8]-神经激肽A(4-10)