Pavinetant

Pavinetant (MLE-4901) 是一种神经激肽-3 受体 (NK3R) 拮抗剂。

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研究领域 >> 神经疾病

NK3R[1]

Pavinetant(AZD2624)是一种有效的选择性NK3受体拮抗剂,用于治疗精神分裂症。 Pavinetant对微粒体CYP3A4/5活性具有抑制作用,咪达唑仑和睾酮测定的IC50值分别为7.1和19.8μM。观察到Pavinetant没有时间依赖性的CYP3A4/5活性失活。 Pavinetant对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19和CYP2D6的抑制作用很弱甚至没有抑制作用[1]。

Pavinetant（AZD2624）引起CYP3A活性的时间依赖性抑制的潜力通过在0.1M pH 7.4磷酸盐缓冲液孵育中在37℃下预孵育10μMPavinetant0,3,10,20和30分钟来评估。含有2mg / mL HLM和1mM NADPH的混合物（0.2mL）。以10μM测试的维拉帕米也作为阳性对照单独孵育。在每个时间点从预孵育管中取出20μL的等分试样，并加入含有15μM咪达唑仑和1mM NADPH的第二次5分钟孵育（180μL）。 1'-羟基咪达唑仑的形成用作CYP3A酶的标记活性，并使用LC-MS分析。与Pavinetant预孵育后的CYP3A酶活性与载体溶剂（1％甲醇）孵育和未预孵育后的活性相比[1]。

[1]. Li Y, et al. In vitro assessment of metabolic drug–drug interaction potential of AZD2624, neurokinin-3 receptor antagonist, through cytochrome P(450) enzyme identification, inhibition, and induction studies. Xenobiotica. 2010 Nov;40(11):721-9.

P物质 | 罗拉吡坦 | 3-甲基-2-苯基-N-((1S)-1-苯基丙基)喹啉-4-甲酰胺 | 非唑奈坦 | 奈妥匹坦 | 精氨酰-脯氨酰-赖氨酰-脯氨酰-谷氨酰-谷氨酰-苯丙氨酰-苯丙氨酰-SAR-亮氨酸-蛋氨酸[O2]-胺 | 琥珀酰基-天冬氨酰-苯丙氨酰-(N-甲基)-苯丙氨酰-甘氨酰-亮氨酰-蛋氨酸胺 | Maropitant | (R)-(+)-2-氨基-4-羟基丁酸 | Serlopitant | 他奈坦 | Y1受体拮抗剂1 | [bAla8]-神经激肽A(4-10) | Befetupitant