TAS-115甲磺酸盐

TAS-115 mesylate是一种有效的血管内皮生长因子 (VEGFR) 和肝细胞生长因子受体 (c-Met/HGFR) 的靶向激酶抑制剂,能够抑制 rVEGFR2 和 rMET 的活性,IC50 值分别为 30 和 32 nM。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Met的/HGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

研究领域 >> 癌症

IC50: 30 nM (rVEGFR2), 32 nM (rMET)[1]

TAS-115强有力地抑制HUVEC的VEGF依赖性增殖(IC50 =0.019μM)作为VEGFR靶向抑制剂并且强有力地抑制MET-扩增的癌细胞(GI50 =0.032-0.362μM)作为MET靶向抑制剂的增殖。与其他VEGFR靶向激酶抑制剂相比,TAS-115在各种正常细胞系中的毒性要小得多[1]。 Crizotinib和TAS-115在PC-9和HCC827细胞中抑制由HGF触发的Met磷酸化和逆转厄洛替尼抗性和VEGF产生[2]。

当每天给药6周时,甚至在血清饱和剂量的TAS-115时,TAS-115通过阻断血管生成而没有毒性来完全抑制MET灭活肿瘤的进展。 TAS-115在MET扩增的人类癌症小鼠中诱导显着的肿瘤缩小并延长存活[1]。

在下部Transwell胶原蛋白包被的室中有或没有TAS-115（1.0μM）或厄洛替尼（0.3μM）的肿瘤细胞（8000个细胞/ 800mL）与上层的MRC-5（1000个细胞/300μL）细胞共培养室内72小时。然后移除上腔室。使用MTT测定法测量细胞活力[2]。

小鼠[1] TAS-115剂量水平设定为12.5,50和200 mg / kg / d。舒尼替尼的剂量水平设定为40mg / kg / d。对于SC-9异种移植模型中的慢性给药，口服药物治疗持续连续14或42天。在治疗期间，每周测量两次电视和体重。在每个研究期结束时评估抗肿瘤功效[1]。

[1]. Fujita H, et al. The novel VEGF receptor/MET-targeted kinase inhibitor TAS-115 has marked in vivo antitumor properties and a favorable tolerability profile. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2685-96.

[2]. Nakade J, et al. Triple inhibition of EGFR, Met, and VEGF suppresses regrowth of HGF-triggered, erlotinib-resistant lung cancer harboring an EGFR mutation. J Thorac Oncol. 2014 Jun;9(6):775-83.

尼达尼布 | 1,3-二氢-3-[(3,5-二甲基-1H-吡咯-2-基)亚甲基]-2H-吲哚-2-酮 | 甲磺酸阿帕替尼 | PD173074 | 苯扎米特 | Foretinib | PHA-665752 | 3-四聚丙烯基二氢-2,5-呋喃二酮 | 利尼伐尼 | 西地尼布 | 6-[[7-[(1-氨基环丙基)甲氧基]-6-甲氧基-4-喹啉基]氧基]-N-甲基-1-萘甲酰胺 | RAF265 | 盐酸巴多昔芬 | BMS 777607 | SU14813