4-氟-N-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺盐酸盐

LY334370 是一个选择性的 5-HT1F 受体激动剂,其 Ki 值为 1.6 nM。

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Ki: 1.6 nM (5-HT1F)

LY334370在体外对人脑动脉没有血管收缩作用直至剂量为10-5M,在此时它产生8.5±5.7％的收缩;然而,这并不重要[1]。

静脉注射3mg/kg(n = 3)或10mg/kg(n = 6)的LY334370后,电刺激引起硬脑膜血管直径分别增加135±6％和106±11％,这是与各自的控制值没有显着差异。 LY334370对硬脑膜血管直径本身没有影响,因为在注射LY334370(10mg/kg)后15分钟,实际硬脑膜血管直径为药物前43±4任意单位和43±4任意单位[1]。

在该研究中使用人脑动脉。如前所述制备片段，但简要地将它们置于含有（mM）NaCl 119，NaHCO 3 15，KCl 4.6，CaCl 2 1.5，NaH 2 PO 4 1.2，MgCl 2 1.2和葡萄糖5.5的缓冲溶液中。将容器直径约0.5mm，长度1-2mm的容器安装在温控组织浴（37℃）中，该浴中含有用95％O 2和5％CO 2鼓泡的缓冲溶液。给予容器段4mN的张力并使其在该张力下稳定1至1.5小时。通过暴露于60mM KCl测试血管反应性。每个段完成两次，并且仅当响应类似于用于LY334370测试的段时。对LY334370的响应计算为最大KC1响应的百分比[1]。

用戊巴比妥钠麻醉雄性Sprague-Dawley大鼠（300至400g）。简言之，将股动脉和两股股静脉插管以分别进行血压记录，静脉注射药物和输注麻醉剂。将大鼠置于立体定位框架中，通过钻孔使头骨暴露并变薄以显示中脑膜动脉的分支，其使用活体显微镜和视频尺寸分析仪通过完整的头骨连续测量其直径。使用放置在距离目标血管约200μM的颅窗表面上的双极刺激电极诱发神经源性血管舒张。产生对电刺激的对照血管舒张反应，并且在5分钟后给予LY334370（3或10mg / kg，iv。）并且在另外15分钟后重复电刺激。计算每个反应的硬脑膜血管直径相对于刺激前基线的平均最大百分比增加，并且在存在或不存在LY334370时引起的血管舒张反应的比较通过方差分析（ANOVA）然后进行配对t检验[1]进行。 ]。

[1]. Shepheard S, et al. Possible antimigraine mechanisms of action of the 5HT1F receptor agonist LY334370. Cephalalgia. 1999 Dec;19(10):851-8.

哈尔碱； 哈尔明碱； 肉叶云香碱； 去氢骆驼蓬碱 | 2-胺基-5-(4-硝基苯磺酰)-噻唑 | 血清胺盐酸盐 | 阿魏酸钠 | 盐酸硫利达嗪 | 依匹哌唑 | 利培酮 | TG6-10-1 | 卡利拉嗪 | 喹硫平 | 舍吲哚 | 阿普洛尔 盐酸盐 | 盐酸他利克索 | 凯他色林 | 盐酸帕洛诺司琼