巴格列酮

Balaglitazone 是一种选择性的 PPARγ 部分激动剂,对人 PPARγ 的 EC50 值为 1.351 μM。

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PPARγ:351 nM (EC50, Human PPARγ)

Balaglitazone是一种选择性部分PPARγ激动剂,EC50为1.351μM[1]。巴拉格列酮(5-100μM)对K562和K562/DOX细胞具有相同的细胞毒性。 Balaglitazone降低K562和K562/DOX细胞中阿霉素的细胞毒性,IC50分别为0.117μM和0.53μM。 Balaglitazone逆转K562/DOX细胞的多药耐药性(MDR)。巴拉格列酮(25μM)增加K562/DOX细胞中Rh123的积累,但不增加K562细胞中的MFI。 Balaglitazone下调K562/DOX细胞中P-gp的表达,这种作用是通过上调K562/DOX细胞中的PTEN,并被PTEN抑制消除[2]。

巴拉格列酮(3 mg/kg,po)在完全糖尿病和胰岛素抵抗的db/db小鼠中显示出抗高血糖活性,并且比完整的PPARγ激动剂罗格列酮更有效[1]。 Balaglitazone(10 mg/kg,po)抑制男性饮食诱导的肥胖大鼠的总体葡萄糖,降低胰岛素水平和增加体重,这种效果与30 mg/kg吡格列酮相当[3]。

MTT测定用于细胞活力分析。简而言之，将K562和K562 / DOX细胞接种在96孔板中，补充有10％FBS的RPMI-1640培养基，密度为2×10 4个细胞/孔。温育24小时后，将各种浓度的阿霉素（DOX）与或不与巴拉格列酮一起稀释在RPMI-1640培养基（不含FBS）中并加入每个孔中。每组的实验一式三份进行，并用空白对照进行。处理48小时后，除去培养基并加入200μL补充有10％FBS和10％MTT（5mg / mL）的RPMI-1640培养基。再孵育4小时后，通过用相同体积的二甲基亚砜（DMSO）替换100μLRPMI-1640培养基来溶解还原的细胞内甲product产物。用微量板读数器在570nm处测量吸光度值。计算每个实验的半数最大抑制浓度（IC 50）。通过将抗性细胞中治疗的IC 50值除以相应亲本细胞中治疗的IC 50值来计算抗性倍数（RF）[2]。

在成年男性糖尿病db / db小鼠中评估巴拉格列酮和罗格列酮的抗高血糖作用。在14周龄时，根据空腹血糖将动物随机分成11组（n = 6）。用载体（0.2％羧甲基纤维素（CMC）+ 0.4％吐温-80在盐水中）或增加剂量的巴拉格列酮（0.1; 0.3; 1.0; 3.0; 10.0mg / kg /天）每天一次口服给药小鼠，持续9天。或罗格列酮（0.2; 0.6; 2.0; 6.0mg / kg /天）。处理7天后，分析早晨（上午8:00至10:00）获得的血浆样品的葡萄糖和胰岛素。处理9天后，将动物暴露于口服葡萄糖耐量试验（OGTT; 3.0g / kg）。计算每个剂量[1]的曲线下面积。

[1]. Larsen PJ, et al. Dissociation of antihyperglycaemic and adverse effects of partial perioxisome proliferator-activated receptor (PPAR-gamma) agonist balaglitazone. Eur J Pharmacol. 2008 Oct 31;596(1-3):173-9.

[2]. Yousefi B, et al. Balaglitazone reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance via upregulation of PTEN in a PPARγ-dependent manner in leukemia cells. Tumour Biol. 2017 Oct;39(10):1010428317716501.

[3]. Henriksen K, et al. A comparison of glycemic control, water retention, and musculoskeletal effects of balaglitazone and pioglitazone in diet-induced obese rats. Eur J Pharmacol. 2009 Aug 15;616(1-3):340-5.

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 维生素A酸； 视黄酸 | GFT505 | GW-501516 | 曲格列酮 | T0070907 | Pemafibrate | CDDO-Im | 匹立尼酸 | 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 | N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸 | 2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺 | 淫羊藿苷 | 大豆苷元 | 漆黄素