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2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸

用途

GW0742 是一种有效的 PPARβ 和 PPARδ 激动剂,对人 PPARδ 的 IC50 值为 1 nM,对人 PPARδ,PPARα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1 nM,1.1 μM 和 2 μM。

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名称

[ CAS 号 ]:
317318-84-6

[ 中文名 ]:
2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸

[ 英文名 ]:
GW0742

[英文别名 ]:

gw 0742
GW0742

生物活性

[ 描述 ]:

GW0742 是一种有效的 PPARβ 和 PPARδ 激动剂,对人 PPARδ 的 IC50 值为 1 nM,对人 PPARδ,PPARα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1 nM,1.1 μM 和 2 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR

研究领域 >> 炎症/免疫

研究领域 >> 代谢疾病

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

PPARδ:1 nM (EC50)

PPARα:1.1 μM (EC50)

PPARγ:2 μM (EC50)

[体外研究]

GW0742是一种有效的PPARβ和PPARδ激动剂,人PPARδ的IC50为1 nM,人PPARδ,PPARα和PPARγ的EC50分别为1 nM,1.1μM和2μM[1]。 GW0742(100μM)激活MCF-7细胞中的人PPARα和小鼠PPARβ。 GW0742(100μM)显着降低低KCl诱导的小脑颗粒神经元凋亡。 GW0742显示在处理3-100μM24小时后对小脑颗粒神经元细胞没有明显的固有毒性,但在处理48小时后诱导100μM的细胞死亡增加。此外,GW0742(100μM)增加6小时观察到的小脑颗粒神经元培养物中的c-Jun表达[2]。 GW0742(1μM)在新生大鼠心肌细胞中诱导PPARδ蛋白。 GW0742还提高了长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD),非常长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD),酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1),解偶联蛋白3(UCP3),丙二酰辅酶A脱羧酶( MCD)和新生大鼠心肌细胞中的丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)[4]。

[体内研究]

GW0742(0.3mg/kg,ip)降低强度masson-trichrome染色,并减弱博莱霉素滴注(BLEO)诱导的小鼠肺损伤中的组织学体征。 GW0742(0.3mg/kg,ip)也导致BLEO诱导的体重减轻和髓过氧化物酶(MPO)活性降低。 GW0742显示滴注小鼠中TNF-α和IL-1β的显着抑制。 GW0742可预防博来霉素诱导的IkB-a降解,降低肺中NF-kB p65的水平,并降低BLEO诱导的小鼠中iNOS和p-ERK的表达[3]。 GW0742(5mg/kg /天,iv)增加大鼠心脏中的PPARδ蛋白水平。 GW0742还诱导大鼠心脏中LCAD,VLCAD和ACOX1的增加[4]。

[细胞实验]

将PPARβ活化剂GW0742和RXR活化剂9-顺式 - 视黄酸溶解在DMSO中。最终的DMSO浓度不超过0.5％v / v，并且该浓度用于对照孔中。对于每个培养板，用500μM谷氨酸处理一排孔。这些井用作阳性对照和数据标准化。通过使用设计用于测量乳酸脱氢酶（LDH）释放的测定来评估细胞死亡（毒性）[2]。

[动物实验]

将雄性CD小鼠（25-35g）饲养在受控环境中，并提供标准啮齿动物饲料和水。将小鼠随机分为4个实验组：博来霉素治疗组：小鼠接受气管内滴注博来霉素诱导的肺损伤，每天腹腔注射GW0742载体（10％二甲基亚砜（OMSO，1 mL / kg）），1 h BLEO滴注后（n = 15）.GW0742组：与博来霉素治疗组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，BLEO滴注后1小时）通过腹腔注射（n = 15）治疗小鼠。假手术小鼠+载体组：对动物进行相同的外科手术，但接受气管内滴注生理盐水（0.9％）代替BLEO，并每天用GW0742（10％二甲基亚砜（DMSO），1 mL / kg，ip）载体进行治疗，1盐水滴注后（n = 15）。假手术小鼠+ GW0742组：与假手术组和载体组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，盐水滴注后1小时）通过腹腔注射治疗小鼠（n = 15））[3]。

[参考文献]

[1]. Sznaidman ML, et al. Novel selective small molecule agonists for peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta)--synthesis and biological activity. Bioorg Med Chem Lett. 2003 May 5;13(9):1517-21.

[2]. Smith SA, et al. Effect of the peroxisome proliferator-activated receptor beta activator GW0742 in rat cultured cerebellar granule neurons. J Neurosci Res. 2004 Jul 15;77(2):240-9.

[3]. Galuppo M, et al. GW0742, a high affinity PPAR-β/δ agonist reduces lung inflammation induced by bleomycin instillation in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010 Oct-Dec;23(4):1033-46.

[4]. Kuo SC, et al. Activation of receptors δ (PPARδ) by agonist (GW0742) may enhance lipid metabolism in heart both in vivo and in vitro. Horm Metab Res. 2013 Nov;45(12):880-6.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
591.5±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
134.5-135.5 °C

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₇F₄NO₃S₂

[ 分子量 ]:
471.488

[ 闪点 ]:
311.5±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
471.058594

[ PSA ]:
112.96000

[ LogP ]:
6.57

[ 外观性状 ]:
solid | white

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.609

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: >5 mg/mL

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

合成路线

详细合成路线

上下游产品

上游产品

下游产品

文献

High expression of Fatty Acid-Binding Protein 5 promotes cell growth and metastatic potential of colorectal cancer cells.

FEBS Open Bio 6 , 190-9, (2016)

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