GFT505

Elafibranor是 PPARα/δ 的激动剂,EC50 分别为 45 和 175 nM。

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR

研究领域 >> 代谢疾病

PPAR-α:45 nM (EC50)

PPAR-δ:175 nM (EC50)

GFT505正在开发为用于治疗T2DM和非酒精性脂肪肝疾病的双重PPAR-α/ PPAR-δ激动剂。 GFT505具有活性代谢物GFT1007,并且两者对PPAR-α具有有效的激动剂活性,并且在PPAR-δ中具有较小程度的激动剂活性[1]。

GFT505可改善胰岛素敏感性,早期研究表明,它可用于非酒精性脂肪性肝病,正在进行IIb期研究[1]。 Elafibranor耐受性良好,不会导致体重增加或心脏事件,但确实会产生轻微的,可逆的血清肌酐增加。 Elafibranor可改善胰岛素敏感性,葡萄糖稳态和脂质代谢,减少炎症[2]。 GFT505治疗改善糖尿病db/db小鼠的血糖控制和血浆脂质。用GFT505观察到关键的糖异生酶葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase),PEPCK和果糖1,6-二磷酸酶1(FBP1)的肝表达的显着剂量依赖性降低。 GFT505不会诱导猴子PPARγ活化激动剂的心脏不良反应[3]。

[1]. Liu ZM, et al. Early investigational drugs targeting PPAR-α for the treatment of metabolic disease.Expert Opin Investig Drugs. 2015 May;24(5):611-21.

[2]. Ratziu V, et al. Elafibranor, an Agonist of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-α and -δ, Induces Resolution of Nonalcoholic Steatohepatitis Without Fibrosis Worsening. Gastroenterology. 2016 May;150(5):1147-1159.

[3]. Hanf R, et al. The dual peroxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist GFT505 exerts anti-diabetic effects in db/db mice without peroxisome proliferator-activated receptor gamma-associated adverse cardiac effects.Diab Vasc Dis Res. 2014 No

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺 | 维生素A酸； 视黄酸 | GW-501516 | 曲格列酮 | T0070907 | Pemafibrate | CDDO-Im | 匹立尼酸 | 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸 | N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸 | 2,5-二氯-N-(2-甲基-4-硝基苯基)苯磺酰胺 | 淫羊藿苷 | 大豆苷元 | 漆黄素 | 3-(N-(2-甲氧基-4-(苯氨基)苯基)氨磺酰基)噻吩-2-羧酸甲酯