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N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸

用途

GW1929 是一种有效的 PPAR-γ 激活剂,对人 PPAR-γ,PPAR-α 和 PPAR-δ 的 pKi 值分别为 8.84,< 5.5 和 < 6.5,对人和鼠 PPAR-γ 的 pEC50 值分别为 8.56 和 8.27。

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名称

[ CAS 号 ]:
196808-24-9

[ 中文名 ]:
N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸

[ 英文名 ]:
GW1929

[英文别名 ]:

Tocris-1664
QCR-145
GW1929
Lopac-G-5668

生物活性

[ 描述 ]:

GW1929 是一种有效的 PPAR-γ 激活剂,对人 PPAR-γ,PPAR-α 和 PPAR-δ 的 pKi 值分别为 8.84,< 5.5 和 < 6.5,对人和鼠 PPAR-γ 的 pEC50 值分别为 8.56 和 8.27。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR

研究领域 >> 代谢疾病

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

PPAR-γ:8.56 (pEC50, Human PPAR-γ)

[体外研究]

GW1929是一种有效的PPAR-γ激活剂,人PPAR-γ,PPAR-α和PPAR-δ的pKis为8.84,<5.5和<6.5,人PPAR-γ和鼠PPAR-的pEC50为8.56和8.27。 γ,分别为[1]。 GW1929(10μM)在新皮层细胞培养中抑制TBBPA诱导的caspase-3增加和TBBPA刺激的LDH释放[2]。

[体内研究]

GW1929(0.5,1,5mg/kg,po)在治疗14天后高度降低Zucker糖尿病性脂肪(ZDF)大鼠中的非禁食血浆葡萄糖水平,并且具有抗脂解作用。 GW1929(1,5 mg/kg,po)增加ZDF大鼠中葡萄糖刺激的β细胞胰岛素分泌[1]。

[激酶实验]

通过闪烁亲近测定法（SPA）测定与hPPAR-γ的细菌表达的配体结合结构域（LBD）的配体结合。该测定法测量推定的配体取代受体结合的[3H] BRL 49653的能力。测定在96孔板中进行。 Wells含有不同浓度的GW1929或曲格列酮;生物素化PPAR-γLBD预先绑定的链霉抗生物素蛋白修饰的SPA珠; 10nM的特定放射性配体[3H] BRL 49653，体积为100μL。从每个数据点中减去由含有50μM相应未标记配体的对照孔评估的非特异性结合的量。对于每种测试的化合物，构建配体浓度对放射性配体结合的计数/ min的图，并且假设简单的竞争性结合，从数据的非线性最小二乘拟合估计表观Ki值。结果表示为pKi，其中pKi = -log10（KI）[1]。

[细胞实验]

对于实验，将细胞以2×10 5个细胞/ cm 2的密度接种在96孔板中，并在TBBPA存在下培养，浓度范围为1nM至100μMTBBPA。将TBBPA溶解在DMSO中，导致最终载体浓度为0.1％（v / v）。对照（无载体）和DMSO处理的孔包括在实验设计中以确定DMSO的效果。为了研究PPAR-γ是否参与TBBPA的神经毒性作用，将细胞与10μMTBBPA和10μMGW1929或GW9662共同处理。培养6或24小时后，收集100μL培养基用于LDH分析，收集细胞并在-70℃冷冻以进行胱天蛋白酶-3活性测量[2]。

[动物实验]

将动物饲养在72°F和50％相对湿度下，12小时光照和黑暗循环，并喂食Formulab Diet 5008.年龄 - （60天）和葡萄糖匹配的雄性Zucker糖尿病肥胖大鼠每天两次强饲14次载体（0.05M N-甲基葡糖胺），GW1929（0.5,1.0或5.0mg / kg），或曲格列酮（作为研磨的挤出物，在甲基纤维素的悬浮液中，50,150和500mg / kg）的天数。另一组动物通过皮下注射每天两次接受Humulin N和Humulin R的混合物。在给药的第7天和第14天，获得葡萄糖，乳酸盐，胰岛素，总胆固醇，TG，FFA和血细胞比容的非禁食测量值。在给药的第14天，还收集血清药物水平（给药后2小时）和糖基化血红蛋白测量的样品。此外，每周一次，将来自每组的三只动物置于代谢室中48小时，以定量24小时的食物和水消耗。在整个研究中记录体重。在研究结束时，对已接受GW1929（1和5 mg / kg）或媒介物的12只动物（每组n = 4）进行灌注胰腺实验，以直接评估治疗对基础和葡萄糖的影响 - 刺激胰岛素分泌。剩下的动物被杀死，它们的胰腺被加工用于免疫细胞化学[1]。

[参考文献]

[1]. Brown KK, et al. A novel N-aryl tyrosine activator of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma reverses the diabetic phenotype of the Zucker diabetic fatty rat. Diabetes. 1999 Jul;48(7):1415-24.

[2]. Wojtowicz AK, et al. PPAR-γ agonist GW1929 but not antagonist GW9662 reduces TBBPA-induced neurotoxicity in primary neocortical cells. Neurotox Res. 2014 Apr;25(3):311-22.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
749.2±60.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₀H₂₉N₃O₄

[ 分子量 ]:
495.569

[ 闪点 ]:
406.9±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
495.215820

[ PSA ]:
91.76000

[ LogP ]:
5.73

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.657

[ 储存条件 ]:
2-8℃

N-(2-苯甲酰基苯基)-O-[2-(甲基-2-吡啶基氨基)乙基]-L-酪氨酸

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生物活性

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