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Pemafibrate

Pemafibrate用途

Pemafibrate 是一种有效的 PPARα 激动剂，对 h-PPARα，h-PPARγ 和 h-PPARδ 的 EC₅₀ 值分别为 1 nM，1.10 μM 和 1.58 μM，是一种降血脂剂。

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Pemafibrate名称

[ CAS 号 ]:
848259-27-8

[ 中文名 ]:
Pemafibrate

[ 英文名 ]:
Pemafibrate

[英文别名 ]:

unii-17vgg92r23
Pemafibrate

Pemafibrate生物活性

[ 描述 ]:

Pemafibrate 是一种有效的 PPARα 激动剂,对 h-PPARα,h-PPARγ 和 h-PPARδ 的 EC50 值分别为 1 nM,1.10 μM 和 1.58 μM,是一种降血脂剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

h-PPARα:1 nM (EC50)

h-PPARγ:1.1 μM (EC50)

PPARδ:1.58 μM (EC50)

[体外研究]

Pemafibrate是一种有效的PPARα激动剂,对于h-PPARα,h-PPARγ和h-PPARδ,EC50分别为1 nM,1.10μM和1.58μM。与PPARγ和PPARδ相比,Pemafibrate对PPARα的选择性超过1000倍[1]。

[体内研究]

Pemafibrate(3 mg/kg,po)可增加人类apoA-I(h-apoA-I)转基因小鼠血浆h-apoA-I,并显示血浆h-apoA-I水平高于非诺贝特300 mg/kg [ 1]。 Pemafibrate(0.03 mg/kg)降低PEMA-L(db/db)小鼠中甘油三酯和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平。 Pemafibrate(0.1 mg/kg)不仅显示出这种效果,而且还增加了PEMA-H(db/db)小鼠的肝脏重量。 Pemafibrate增强了非酒精性脂肪性肝炎(NASH)啮齿动物模型的发病机制。 Pemafibrate显着降低PEMA-H小鼠肝细胞气球的等级。此外,Pemafibrate调节脂质周转并诱导肝脏中解偶联蛋白3(UCP 3)的表达[2]。高脂肪饮食(HFD)中含有的Pemafibrate(K-877,0.0005％)抑制小鼠体重增加。 Pemafibrate显着降低小鼠餐后血浆中富含甘油三酯(TG)的脂蛋白(包括残余物)的丰度。 Pemafibrate还可降低ApoB和Npc1l1的肠道mRNA表达[3]。

[动物实验]

将小鼠禁食12小时并测量空腹血糖。在该测定中使用9周龄的db / db小鼠。在2周的适应期后，将小鼠分成四组：BD（db / db）小鼠（喂食基础饮食（BD）并用0.5％甲基纤维素水溶液（MC）处理; MCD（db / db）小鼠（喂食）甲硫氨酸胆碱缺乏症（MCD）并用0.5％MC处理）; PEMA-L（db / db）小鼠（喂食MCD并用0.03mg / kg Pemafibrate处理）; PEMA-H（db / db）小鼠（喂食MCD和用0.1mg / kg Pemafibrate处理。无药物溶剂或给药溶液每天一次（早上）给予动物（5mL / kg体重，po）连续4周。经过2周的适应环境后给BD小鼠喂食BD 20周，给CTRL小鼠喂D09100301 20周，给PEMA-L和PEMA-H小鼠喂D09100301 12周，然后给D09100301喂0.4mg和1.3mg Pemafibrate / kg饮食8周，分别对应0.03mg / kg /天和0.1mg / kg /天.FENO小鼠喂D09100301 12周，然后喂D09100301,66.7mg非诺贝特/ kg饮食8周，相关花落至50毫克/千克/天。 Pemafibrate和非诺贝特被纳入AMLN饮食中。将动物饲养在常规条件下，控制温度，湿度和光照（12小时光暗循环），并提供食物和水[2]。

[参考文献]

[1]. Yamazaki Y, et al. Design and synthesis of highly potent and selective human peroxisome proliferator-activated receptor alpha agonists. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Aug 15;17(16):4689-93. Epub2007 May 24.

[2]. Honda Y, et al. Pemafibrate, a novel selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator, improves the pathogenesis in a rodent model of nonalcoholic steatohepatitis. Sci Rep. 2017 Feb 14;7:42477.

[3]. Sairyo M, et al. A Novel Selective PPARα Modulator (SPPARMα), K-877 (Pemafibrate), Attenuates Postprandial Hypertriglyceridemia in Mice. J Atheroscler Thromb. 2018 Feb 1;25(2):142-152.

[相关活性小分子]