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2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺用途

GW9662是有效,选择性的 PPARγ 拮抗剂,IC50值为3.3 nM,比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍。

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2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺名称

[ CAS 号 ]:
22978-25-2

[ 中文名 ]:
2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺

[ 英文名 ]:
GW9662

[英文别名 ]:

MFCD01215270
Benzamide, 2-chloro-5-nitro-N-phenyl-
2-Chloro-5-nitro-N-phenylbenzamide
GW-9662
GW9662

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺生物活性

[ 描述 ]:

GW9662是有效,选择性的 PPARγ 拮抗剂,IC50值为3.3 nM,比PPARα和PPARδ的选择性高10倍和1000倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PPARγ:3.3 nM (IC50)

PPARα:32 nM (IC50)

PPARδ:2000 nM (IC50)

[体外研究]

GW9662抑制放射性配体与PPARγ,PPARα和PPARδ的结合,pIC50为8.48±0.27(IC50 = 3.3 nM; n = 10),7.49±0.17(IC50 = 32 nM; n = 9),和5.69±0.17(IC50 = 2000) nM; n = 3)。 GW9662具有纳摩尔IC50对比PPARγ,并且在分别使用PPARα和PPARδ的结合实验中效力低10倍和600倍。在基于细胞的报告分析中,GW9662是全长PPARγ的有效选择性拮抗剂[1]。与单独使用50μM罗格列酮(P = 0.001)或10μMGW9662(P = 0.01)治疗相比,用50μM罗格列酮和10μMGW9662共同治疗导致7天后活细胞数量统计学上更低[2]。

[体内研究]

BADGE-和GW9662(1mg/kg,ip)治疗小鼠的骨髓(BM)有核细胞计数显着高于再生障碍性贫血(AA)组[3]。 GW9662(1 mg/kg,ip)在很大程度上减弱了脂多糖(LPS)对大鼠的肾脏保护作用[4]。

[细胞实验]

将细胞（MCF7，MDA-MB-231，MDA-MB-468）以每孔1×103个细胞的密度接种在96孔板中的RPMI培养基中。孵育过夜以允许细胞附着后，除去培养基并用含有不同浓度的罗格列酮（1-100μM），GW9662（100nM-50μM）或溶剂（DMSO）的新鲜培养基替换。还将MDA-MB-231细胞进行同时添加的罗格列酮（10,50μM）和GW9662（1,10μM）的组合。在所有情况下，DMSO的最终浓度不超过0.1％，并且未发现在该浓度下测试的任何细胞系中都具有细胞毒性。使用标准MTT测定法在连续72小时暴露后评估化学敏感性。

[动物实验]

小鼠[3]近交系C57BL / 6（B6，H2b / b），DBA / 1J（DBA / 1，H2q / q），FVB / NJ（FVB，H2q / q）小鼠和同基因C.B10-H2b / b /使用LilMcd（CB10，H2b / b）小鼠。 BADGE或GW9662通过每天腹膜内注射30mg / kg用于BADGE，或以1mg / kg用于GW9662，从实验前一天开始并持续长达2周。在FVB AA模型中，一些小鼠在LN注射后1小时开始注射环孢菌素A（CsA，50mg / kg /天），并且作为免疫抑制持续5天。在实验结束时，通过吸入CO 2使小鼠安乐死。大鼠[4]在该研究中使用重量为215至315g的62只雄性Wistar大鼠。将动物随机分成如下6组：（1）I / R组：对照组，在肾脏前24小时和12小时给大鼠施用10％（v / v）DMSO（GW9662载体，1mL / kg，IP）在肾I / R前24小时I / R和盐水（LPS载体，1mL / kg，IP）（N = 12）; （2）I / R LPS组：在肾脏I / R前24小时和12小时给予大鼠10％（v / v）DMSO（GW9662载体，1mL / kg，IP）和LPS（1mg / kg），IP）肾脏I / R前24小时（N = 11）; （3）I / R GW9662组：在肾脏I / R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg / kg，IP），并在24小时前给予生理盐水（LPS载体，1mL / kg，IP）。肾I / R（N = 9）; （4）I / R LPS + GW9662组：在肾脏I / R前24小时和12小时给予大鼠GW9662（1mg / kg，IP），并且在肾脏给药前24小时给予LPS（1mg / kg，IP） / R（N = 11）; （5）假手术组：除肾脏I / R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用10％（v / v）DMSO（GW9662载体，1mL / kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL / kg，IP），其时间与上述相同（N = 12）; （6）假GW9662组：除肾I / R外，对大鼠进行与上述相同的外科手术。给大鼠施用GW9662（1mg / kg，IP）和盐水（LPS载体，1mL / kg，IP），其时间与上述相同（N = 7）。

[参考文献]

[1]. Leesnitzer LM, et al. Functional consequences of cysteine modification in the ligand binding sites of peroxisome proliferator activated receptors by GW9662. Biochemistry. 2002 May 28;41(21):6640-50.

[2]. Seargent JM, et al. GW9662, a potent antagonist of PPARgamma, inhibits growth of breast tumour cells and promotes the anticancer effects of the PPARgamma agonist rosiglitazone, independently of PPARgamma activation. Br J Pharmacol. 2004 Dec;143(8):933-7.

[3]. Sato K, et al. PPARγ antagonist attenuates mouse immune-mediated bone marrow failure by inhibition of T cell function.Haematologica. 2016 Jan;101(1):57-67.

[4]. Collino M, et al. The selective PPARgamma antagonist GW9662 reverses the protection of LPS in a model of renal ischemia-reperfusion. Kidney Int. 2005 Aug;68(2):529-36.

[相关活性小分子]

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
360.9±32.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
171-175 °C(lit.)

[ 分子式 ]:
C₁₃H₉ClN₂O₃

[ 分子量 ]:
276.675

[ 闪点 ]:
172.0±25.1 °C

[ 精确质量 ]:
276.030182

[ PSA ]:
74.92000

[ LogP ]:
2.76

[ 外观性状 ]:
solid | white

[ 蒸汽压 ]:
0.0±0.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.676

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: 26 mg/mL, soluble

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H317-H319

[ 警示性声明 ]:
P280-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36;R43

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36/37-S24/25-S22

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2924299090

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2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

2-氯-5-硝基-N-苯基苯酰胺文献

Activation of PPAR gamma receptors reduces levodopa-induced dyskinesias in 6-OHDA-lesioned rats.

Neurobiol. Dis. 74 , 295-304, (2015)

Long-term administration of l-3,4-dihydroxyphenylalanine (levodopa), the mainstay treatment for Parkinson's disease (PD), is accompanied by fluctuations in its duration of action and motor complicatio...

Telmisartan attenuated LPS-induced neuroinflammation in human IMR-32 neuronal cell line via SARM in AT1R independent mechanism.

Life Sci. 130 , 88-96, (2015)

The aim of this study was to find the protective role of Telmisartan (TS) in LPS intoxicated neuronal cells and elucidate the possible neuroprotective mechanism of action.TLR4 and AT1R specific primer...

Curcumin protects neurons against oxygen-glucose deprivation/reoxygenation-induced injury through activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ function.

J. Neurosci. Res. 92(11) , 1549-59, (2014)

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