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PZM21

PZM21用途

PZM21是高效选择性的μ opioid receptor受体激动剂,EC50值为1.8 nM。

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PZM21名称

[ CAS 号 ]:
1997387-43-5

[ 中文名 ]:
PZM21

[ 英文名 ]:
PZM-21

[英文别名 ]:

PZM-21

PZM21生物活性

[ 描述 ]:

PZM21是高效选择性的μ opioid receptor受体激动剂,EC50值为1.8 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

EC50: 1.8 nM (μ opioid receptor)[1]

[体外研究]

PZM21没有可检测到的κOR或nociceptin受体激动剂活性-它实际上是18nMκOR拮抗剂-而它是一种弱500倍的δOR激动剂,使其成为选择性μOR激动剂。在hERG,PZM21的IC50为2至4μM,比其作为μOR激动剂的效力弱500至1,000倍。 PZM21和其他μOR激动剂的信号传导似乎主要由异源三聚体G蛋白Gi/o介导,因为其对cAMP水平的影响被百日咳毒素消除,并且在钙释放测定中没有观察到活性[1]。

[体内研究]

PZM21是一种有效的Gi激活剂,具有出色的μOR选择性和最小的β-arrestin-2募集。与吗啡不同,PZM21对于镇痛的情感成分相对于反射成分更有效,并且在等分镇痛剂量下在小鼠中没有呼吸抑制和吗啡样增强活性。 PZM21在小鼠热板试验中显示剂量依赖性镇痛,在给予最高剂量的药物后15分钟达到87％的最大可能效果(％MPE)[1] .PZM21具有持久的镇痛作用关于CNS介导的疼痛反应,但不引起呼吸抑制和便秘,这是阿片受体激动剂的两个关键副作用。 PZM21没有表现出生物标志物反应的类型,例如运动过度或条件性位置偏爱反应,当使用吗啡和其他阿片类药物并且与强化和成瘾相关时[2]。

[动物实验]

小鼠：将PZM21溶于0.9％氯化钠中。给小鼠注射载体，吗啡（5mg / kg或10mg / kg），TRV130（1.2mg / kg）或PZM21（10mg / kg; 20mg / kg;或40mg / kg）。注射药物后，在药物治疗后15,30,60,90和120分钟测量表示为最大可能效应百分比（％MPE）的镇痛效果[1]。

[参考文献]

[1]. Manglik A, et al. Structure-based discovery of opioid analgesics with reduced side effects. Nature. 2016 Sep 8;537(7619):185-190.

[2]. Kostic M, et al. Biasing Opioid Receptors and Cholesterol as a Player in Developmental Biology.

[3]. Araldi D, et al. Mu-opioid Receptor (MOR) Biased Agonists Induce Biphasic Dose-dependent Hyperalgesia and Analgesia, and Hyperalgesic Priming in the Rat. Neuroscience. 2018 Oct 17;394:60-71.

[相关活性小分子]

PZM21物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₁₉H₂₇N₃O₂S

[ 分子量 ]:
361.50

[ 储存条件 ]:
2-8℃

[ 水溶解性 ]:
10 mM in DMSO

PZM21

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PZM21名称

PZM21生物活性

PZM21物理化学性质

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