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纳曲吲哚盐酸盐

纳曲吲哚盐酸盐用途

Naltrindole hydrochloride是高效,选择性的非多肽类 δ opioid 受体拮抗剂,Ki值为0.02 nM。

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纳曲吲哚盐酸盐名称

[ CAS 号 ]:
111469-81-9

[ 中文名 ]:
纳曲吲哚盐酸盐

[ 英文名 ]:
Naltrindole hydrochloride

[英文别名 ]:

MFCD00069313
NTI
NTI hydrochloride
Naltrindole (hydrochloride)

纳曲吲哚盐酸盐生物活性

[ 描述 ]:

Naltrindole hydrochloride是高效,选择性的非多肽类 δ opioid 受体拮抗剂,Ki值为0.02 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体

信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体

研究领域 >> 神经疾病

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 0.02 nM (δ opioid), 64 nM (μ opioid), 66 nM (κ opioid)[1]

[体外研究]

阿片类药物发挥广泛的生理和行为作用。这些作用是通过膜结合受体介导的,其中最好的特征是κ,δ和μ受体[1]。 Naltrindole以时间和剂量依赖性方式抑制培养的人U266 MM细胞的增殖,EC50为16μM。用naltrindole处理U266细胞显着降低了激酶,细胞外信号调节激酶和Akt的活性磷酸化形式的水平,这可能与其抗增殖活性有关[2]。 Naltrindole在三种特征性SCLC细胞系NCI-H69,NCI-H345和NCI-H510中抑制生长并诱导细胞凋亡。纳曲吲哚治疗减少细胞中丝氨酸473和苏氨酸308的Akt/PKB的组成型磷酸化,以及其下游效应子糖原合成酶激酶-3β和Forkhead转录因子AFX和FKHR [3]。

[体内研究]

在严重联合免疫缺陷小鼠中,Naltrindole显着降低人MM细胞异种移植物中的肿瘤细胞体积[2]。在小鼠中,20mg/kg sc的纳曲吲哚拮抗[D-Ser,Leu,Thr]脑啡肽(DSLET)的δ-选择性激动剂作用而不阻断吗啡或U50488H的抗伤害作用。 Naltrindole是唯一一种在外周给药时具有活性的高选择性δ拮抗剂[4]。急性纳曲吲哚诱导外部和总行走(水平活动)和饲养行为(垂直活动)显着降低,以及梳理频率显着增加。在用纳曲吲哚长期治疗的动物中,在停止治疗后一天总行走增加[5]。

[细胞实验]

将U266细胞以每孔2000个细胞接种于96孔板中的100μLRPMI1640培养基中，补充有10％胎牛血清，100U / mL青霉素和100μg/ mL硫酸链霉素。在各种抗肿瘤剂存在下将细胞一式四份温育，以构建剂量 - 反应曲线，单独或与各种剂量的纳曲吲哚组合。在温育结束时，向每个孔中加入10μLWST-1细胞增殖试剂，并将板放回培养箱中1小时。然后测量吸光度[2]。

[动物实验]

大鼠：在20日龄大鼠中测试新生儿纳曲吲哚治疗对旷场活动的影响。动物长期注射生理盐水或纳曲吲哚（1 mg / kg，sc）（从出生到第19天），并在停止治疗后1天研究纳曲吲哚的急性作用（1 mg / kg，ip） [5]。小鼠：将Naltrindole溶解在蒸馏水中以制备3mg / mL溶液，并且每天向小鼠注射10mL / kg。将人RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞皮下接种到SCID小鼠的两侧（每个侧翼1000万个细胞）。 8天后，将12只小鼠分成两组，每组6只小鼠：注射媒介物和注射纳曲吲哚（30mg / kg）。动物每天给药36天，并且用数字卡尺每周两次测量体重和异种移植肿瘤[2]。

[参考文献]

[1]. Raynor K, et al. Pharmacological characterization of the cloned kappa-, delta-, and mu-opioid receptors. Mol Pharmacol. 1994 Feb;45(2):330-4.

[2]. Mundra JJ, et al. Naltrindole inhibits human multiple myeloma cell proliferation in vitro and in a murine xenograft model in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Aug;342(2):273-87.

[3]. Chen YL, et al. Inhibition of akt/protein kinase B signaling by naltrindole in small cell lung cancer cells.

[4]. Portoghese PS, et al. Naltrindole, a highly selective and potent non-peptide delta opioid receptor antagonist. Eur J Pharmacol. 1988 Jan 27;146(1):185-6.

[5]. Fernández B, et al. Postnatal naltrindole treatments induce behavioural modifications in preweanling rats. Neurosci Lett. 2000 Mar 31;283(1):73-6.

[相关活性小分子]

纳曲吲哚盐酸盐物理化学性质

[ 沸点 ]:
664.2ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₇ClN₂O₃

[ 分子量 ]:
450.95700

[ 闪点 ]:
355.5ºC

[ 精确质量 ]:
450.17100

[ PSA ]:
68.72000

[ LogP ]:
4.31250

[ 蒸汽压 ]:
1.51E-18mmHg at 25°C

[ 储存条件 ]:
2-8℃

纳曲吲哚盐酸盐安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

纳曲吲哚盐酸盐合成路线

详细合成路线

纳曲吲哚盐酸盐上下游产品

纳曲吲哚盐酸盐上游产品

纳曲吲哚盐酸盐下游产品

纳曲吲哚盐酸盐文献

Naltrindole, a highly selective and potent non-peptide delta opioid receptor antagonist.

Eur. J. Pharmacol. 146 , 185, (1988)

Acute delta-opioid receptor activation induces CREB phosphorylation in NG108-15 cells.

Eur. J. Pharmacol. 390 , 1-6, (2000)

A growing body of evidence supports an important role of the transcription factor cAMP responsive element binding protein (CREB) in mediating opioid-induced changes in the cAMP pathway. Regulation of ...

Characterization of delta-opioid receptors and effect of enkephalins on IRD 98 rat epithelial intestinal cell line.

Pflugers Arch. 439 , 547-554, (2000)

Using 3H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH (3H-DADLE) as a radioligand, delta-opioid binding sites on the IRD 98 rat epithelial cell line were identified. These sites were found to be reversible, saturable, ...

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