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(3R)-1,2,3,4-四氢-7-羟基-N-[(1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-2-甲基丙基]-3-异喹啉甲酰胺盐酸盐

用途

JDTic dihydrochloride 是一种有效的 kappa-opioid receptors (KOR) 的拮抗剂,常用于神经系统疾病的研究。
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名称

[ CAS 号 ]:
785835-79-2

[ 中文名 ]:
(3R)-1,2,3,4-四氢-7-羟基-N-[(1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-羟基苯基)-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基]-2-甲基丙基]-3-异喹啉甲酰胺盐酸盐

[ 英文名 ]:
JDTic (dihydrochloride)

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

JDTic dihydrochloride 是一种有效的 kappa-opioid receptors (KOR) 的拮抗剂,常用于神经系统疾病的研究。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 阿片受体
信号通路 >> 神经信号通路 >> 阿片受体
研究领域 >> 神经疾病

[体内研究]

JDTic(2.5-16 mg/kg,sc)在甩尾试验中剂量依赖性地阻断尼古丁的抗伤害性反应,但在注射尼古丁的小鼠中测试的任何剂量的热板试验或体温评估均无影响。 [1]。 JDTic(3 mg/kg,ip)能够逆转宿醉焦虑的大鼠模型中的焦虑样行为。 JDTic(10 mg/kg,ip)可减少酒精自我给药,抑制线索诱导的酒精恢复,并在2小时预处理时间点特异性阻断KOR激动剂的作用[2]。 JDTic(30 mg/kg,ig)在大鼠体内立即显着阻断U50,488诱导的利尿[3]。

[动物实验]

小鼠：在尼古丁（2.5mg / kg，sc）之前18小时，用JDTic（1,4,8或16mg / kg）皮下注射幼稚小鼠。由于JDTic的作用持续时间很长，因此选择18小时的预注射用于研究。在尼古丁注射后5分钟或吗啡（8mg / kg，sc）后20分钟测量使用甩尾和热板试验的抗伤害感受，并且在注射后30分钟测量体温变化。为确认JDTic在这些研究中不存在mu拮抗剂作用，在甩尾试验中，在吗啡（8 mg / kg，sc）之前1,6,18和24小时也给予JDTic（16 mg / kg），在吗啡后20分钟测量和抗伤害感受。

[参考文献]

[1]. Jackson KJ, et al. Effect of the selective kappa-opioid receptor antagonist JDTic on nicotine antinociception, reward, and withdrawal in the mouse. Psychopharmacology (Berl). 2010 Jun;210(2):285-94.

[2]. Schank JR, et al. The kappa opioid receptor antagonist JDTic attenuates alcohol seeking and withdrawal anxiety.Addict Biol. 2012 May;17(3):634-47. doi: 10.1111/j.1369-1600.2012.00455.x.

[3]. Beardsley PM, et al. Effectiveness of analogs of the kappa opioid receptor antagonist (3R)-7-hydroxy-N-((1S)-1-{[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic) to reduce


[相关活性小分子]

PZM21 | 盐酸洛哌丁胺 | 盐酸奥瑞尼定 | N,N-二乙基-4-(5-羟基螺[2H-1-苯并吡喃-2,4'-哌啶]-4-基)苯甲酰胺盐酸盐 | 纳曲吲哚盐酸盐 | CERC-501 | N-(4-氨基-2-甲基-6-喹啉基)-2-[(4-乙基苯氧基)甲基]苯甲酰胺盐酸盐 | 苦参碱 | 蛋氨酸脑啡肽 | Cebranopadol | [Leu5]-脑啡肽 | DAMGO | 盐酸青藤碱 | SR17018 | 内吗啡-1

物理化学性质

[ 分子式 ]:
C28H41Cl2N3O3

[ 分子量 ]:
538.54900

[ 精确质量 ]:
537.25200

[ PSA ]:
88.32000

[ LogP ]:
6.26360

[ 储存条件 ]:
2-8℃

合成路线

详细合成路线

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