CMI-392

CMI-392是一种双重 5-lipoxygenese 抑制剂和血小板活化因子 (PAF) 受体拮抗剂,IC50 值分别为100和10 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 5脂氧合酶

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 炎症/免疫

IC50: 100 nM (5-lipoxygenese), 10 nM (PAF)[1]

在急性和慢性TPA模型中局部治疗CMI-392导致耳重,炎性细胞浸润和组织学检查的显着降低。 PAF诱导的小鼠血液浓缩和花生四烯酸诱导的小鼠耳水肿的ED50分别为2.2和1.8 mg/kg [1]。

细胞裂解液中的5-脂肪氧化酶活性测定如下：0.1mL反应由缓冲液，测试化合物（DMSO中的CMI-392）和一定量的细胞裂解物组成，其将15％的[14C] AA底物混合物转化为含氧产物。孵育（20分钟，室温）。加入含有[14 C] AA的底物混合物并进一步温育（5分钟，37℃）。通过加入0.2mL含有三苯基膦的有机萃取溶液终止反应，然后微量离心。将有机相（50μL）点在硅胶TLC板上。将板在乙醚/乙酸（100：0.1）（25分钟，室温）中展开。将板暴露于膜36小时。使用光密度计对胶片进行显影和扫描，计算AA及其产品的峰面积[1]。

小鼠：通过将TPA局部施用于小鼠的耳朵来确定小鼠中的急性TPA诱导的耳水肿。 6小时后处死小鼠并称重耳打活组织检查。通过每2天每天一次局部施用TPA总共10天来确定小鼠中慢性TPA诱导的耳水肿。在实验的最后3天，CMI-392每天两次局部给药。然后处死小鼠并称重耳塞活组织检查。活组织检查均匀化，MPO含量通过分光光度法测定[1]。

[1]. Cai X, et al. (+/-)-trans-2-[3-methoxy-4-(4-chlorophenylthioethoxy)-5-(N-methyl-N- hydroxyureidyl)methylphenyl]-5-(3,4, 5-trimethoxyphenyl)tetrahydrofuran (CMI-392), a potent dual 5-lipoxygenase inhibitor and platelet-activating factor receptor antagonist. J Med Chem. 1998 May 21;41(11):1970-9.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | U型73122 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素