米卡芬净钠

Micafungin sodium (FK 463) 是抗真菌剂,抑制1, 3-beta-D-glucan的合成。

信号通路 >> 抗感染 >> 真菌

研究领域 >> 感染

米卡芬净(10 mg/mL)在大多数分离株中表型减少了生物膜的形成。对于所有测试的基因,在米卡芬净处理的样品中mRNA转录水平也显着降低,参见。他们未经治疗的同行[1]。米卡芬净和KB425796-C的组合是杀真菌的并且显着减少了CFU的数量,与在每种药物单独使用时在所有检查的时间点观察到的真菌抑制作用(没有CFU减少)相反[2]。

与施用盐水的小鼠相比,米卡芬净(1mg/kg)显着延长存活。给予米卡芬净(0.1mg/kg)和KB425796-C(32mg/kg)的组合的动物与仅用米卡芬净(0.1mg/kg)治疗的动物相比显示出延长存活的趋势。在米卡芬净治疗的小鼠的肝脏中,尽管清除效果低于肾脏中的清除效果,但CFU的数量减少。与在所有检查剂量下单独使用米卡芬净的治疗相比,使用米卡芬净和KB425796-C的组合治疗导致CFU数量的显着减少。 KB425796-C与米卡芬净组合的清除效应大于在AMPH处理的动物中观察到的清除效果[2]。

将每种真菌分离物在酵母 - 麦芽糖（YM）琼脂肉汤中静态温育24小时，温度为30℃。新生隐球菌YC203在YM肉汤培养基中于30℃在200rpm振荡下生长20小时。通过用无菌盐水洗涤培养的细胞一次来制备细胞悬浮液。将烟曲霉FP1305在马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）斜面上培养4天，然后在无菌盐水中收获孢子并通过纱布过滤收集。除了C. neoformans之外，对所有分离株的抗真菌活性通过微量肉汤稀释法在96孔培养板中使用补充有1-谷氨酰胺但不含碳酸氢钠的RPMI 1640培养基测量，并用pH缓冲至pH 7.0。 0.165米MOPS。 FORC。使用新霉，酵母氮基 - 葡萄糖（YNBD）培养基。对于测定，将测试微生物接种到每个孔中以产生1×10 5 CFU /孔，然后将板在37℃下孵育20小时或48小时。通过显微镜观察确定两个终点：MEC，其定义为真菌生长的显着减少;和MIC，其定义为完全抑制生长。

8组10只雌性DBA / 2小鼠（7周龄）静脉内注射2.0×106个烟曲霉FP1305孢子。试验组接受以下治疗：每天一次（qd）腹膜内（ip）给予1mg / kg体重/剂量的AMPH;米卡芬净以0.1,0.32或1mg / kg体重/剂量皮下给予（sc）（qd）;米卡芬净给予sc（0.1,0.32或1mg / kgq.d。）加KB425796-C，每天两次给予ip（32mg / kg）（bid）;和盐水（投标）。在第1天和第2天施用药物。在治疗完成后1天，每组中有5只小鼠被杀死。无菌取出肝脏和肾脏，然后将每个器官在5mL无菌盐水中匀浆。将匀浆的连续10倍稀释液涂布在PDA上并在37℃下孵育48小时，然后计算每克组织的CFU数。在攻击后每天检查每组剩余的5只小鼠的存活率，持续31天。

[1]. Bazzi W, et al. The inhibitory effect of micafungin on biofilm formation by Pseudomonas aeruginosa. Biofouling. 2013 Jul 23.

[2]. Kai H, et al. Synergistic antifungal activity of KB425796-C in combination with micafungin against Aspergillus fumigat us and its efficacy in murine infection models. J Antibiot (Tokyo). 2013 Jun 12.

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