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奥利索西

奥利索西用途

Olesoxime (TRO 19622) 是一种靶向线粒体的神经保护性试剂,促进细胞存活,EC50 为 3.2±0.2 µM。

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奥利索西名称

[ CAS 号 ]:
22033-87-0

[ 中文名 ]:
奥利索西

[ 英文名 ]:
TRO 19622

[中文别名 ]:

胆甾-4-烯-3-酮肟

[英文别名 ]:

Cholest-4-en-3-on-oxim
3-oxyimino-cholest-4-ene
olesoxime
TRO 19622

奥利索西生物活性

[ 描述 ]:

Olesoxime (TRO 19622) 是一种靶向线粒体的神经保护性试剂,促进细胞存活,EC50 为 3.2±0.2 µM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 线粒体代谢

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Mitochondrial[1]

[体外研究]

接种后1小时暴露于Olesoxime(TRO 19622)(0.1至10μM)显着保护原代胚胎大鼠脊髓MN(已培养3天,无脑源性,睫状和胶质细胞源性神经营养因子)死亡。在10μM的浓度下,Olesoxime(TRO 19622)维持神经营养因子(脑源性,睫状和神经胶质衍生的神经营养因子)组合支持的神经元的存活率为74±10％。该测定中的平均EC 50为3.2±0.2μM。除了保存MN细胞体外,Olesoxime(TRO 19622)也促进了神经突的生长。浓度为1μM,使细胞存活率仅增加38％,Olesoxime(TRO 19622)使每个细胞的整体神经突向外生长增加54％[1]。 Olesoxime(TRO 19622)属于一个新的胆固醇肟家族,鉴定其对缺乏神经营养因子的纯化运动神经元的生存促进活性。 Olesoxime(TRO 19622)靶向线粒体外膜的蛋白质,集中在线粒体上,并防止由氧化应激等介导的通透性转换孔开放[2]。

[体内研究]

每日给予成年小鼠Olesoxime(TRO 19622)(3或30 mg/kg sc)超过2个月的耐受性良好,无毒性或不良反应[1]。当动物在损伤后口服治疗5天后,Olesoxime(TRO 19622)以剂量依赖性方式增加运动神经元细胞体存活,在100mg/kg的最高剂量下显着挽救。在该剂量下,运动神经元存活率为29±2％(n = 18),相当于与载体治疗的动物相比,存活率增加42％[3]。接受3mg/kg/d或30mg/kg/d Olesoxime(TRO 19622)预防性治疗的紫杉醇治疗大鼠每cm 2分别具有239±17.6和247±14.4 IENF。对于两种剂量,降低显着小于施用载体的紫杉醇处理的大鼠中观察到的46％降低。然而,两种剂量产生的减少(25％和22％)相对于幼稚对照组显着不同[4]。

[动物实验]

小鼠[3]使用60mg / kg ip氯胺酮水合物麻醉8周龄C57bl / 6RJ小鼠。为了降低响应Olesoxime（TRO 19622）的性别相关差异的风险，仅使用雌性小鼠。右侧坐骨神经在大腿中部手术暴露，并在坐骨神经三叉神经附近5毫米处被压碎。用止血钳（宽度1.5mm）将神经压碎两次，持续30秒，每次挤压之间旋转90°。通过测量复合肌肉动作电位（CMAP）和坐骨神经受损区域的组织学研究，在6周内评估坐骨神经变性/再生。 Olesoxime（TRO 19622）以0.3,3和30mg / kg皮下给药。治疗开始于挤压伤的那天，并且它们每天持续6周。总共每组15只动物用于该研究。使用Neuromatic 2000M肌电图仪每周进行一次肌电图，持续6周。使用100mg / kg ip氯胺酮水合物麻醉小鼠。在超大强度（12.8mA）下对坐骨神经进行单次0.2ms刺激后，在腓肠肌中测量CMAP。测量动作电位的幅度（毫伏）和等待时间（毫秒）。大鼠[4]使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠（200-300g）。 Olesoxime（TRO 19622）或载体通过口服强饲法以5mL / kg的体积给药。根据先前的神经保护和镇痛活动报告，选择此处使用的TRO19622剂量（3-100mg / kg）。

[参考文献]

[1]. Martin LJ, et al. Olesoxime, a cholesterol-like neuroprotectant for the potential treatment of amyotrophic lateral sclerosis. IDrugs. 2010 Aug;13(8):568-80.

[2]. Bordet T, et al. Olesoxime (TRO19622): A Novel Mitochondrial-Targeted Neuroprotective Compound. Pharmaceuticals (Basel). 2010 Jan 28;3(2):345-368

[3]. Bordet T, et al. Identification and characterization of cholest-4-en-3-one, oxime (TRO19622), a novel drug candidate for amyotrophic lateral sclerosis. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Aug;322(2):709-20.

[4]. Xiao WH, et al. Olesoxime (cholest-4-en-3-one, oxime): analgesic and neuroprotective effects in a rat model of painful peripheral neuropathy produced by the chemotherapeutic agent, paclitaxel. Pain. 2009 Dec 15;147(1-3):202-9

[相关活性小分子]

奥利索西物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1

[ 沸点 ]:
510ºC at 760mmHg

[ 熔点 ]:
145-148ºC

[ 分子式 ]:
C₂₇H₄₅NO

[ 分子量 ]:
399.65200

[ 闪点 ]:
341ºC

[ 精确质量 ]:
399.35000

[ PSA ]:
32.59000

[ LogP ]:
7.85800

[ 蒸汽压 ]:
1.56E-12mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.583

[ 储存条件 ]:
−20°C

奥利索西MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

奥利索西安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

奥利索西合成路线

详细合成路线

奥利索西上下游产品

奥利索西上游产品

奥利索西下游产品

奥利索西文献

Identification and characterization of cholest-4-en-3-one, oxime (TRO19622), a novel drug candidate for amyotrophic lateral sclerosis.

J. Pharmacol. Exp. Ther. 322 , 709-720, (2007)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder characterized by progressive death of cortical and spinal motor neurons, for which there is no effective treatment. Using a ce...

The mitochondrial permeability transition pore regulates nitric oxide-mediated apoptosis of neurons induced by target deprivation.

J. Neurosci. 31(1) , 359-70, (2011)

Ablation of mouse occipital cortex induces precisely timed and uniform p53-modulated and Bax-dependent apoptosis of thalamocortical projection neurons in the dorsal lateral geniculate nucleus (LGN) by...

Specific antinociceptive activity of cholest-4-en-3-one, oxime (TRO19622) in experimental models of painful diabetic and chemotherapy-induced neuropathy.

J. Pharmacol. Exp. Ther. 326(2) , 623-32, (2008)

Diabetes and cancer chemotherapies are often associated with painful neuropathy. The mechanisms underlying neuropathic pain remain poorly understood, and the current therapies have limited efficacy an...

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