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2-[[4-[2-[[环己基氨基)羰基](4-环己基丁基)氨基]乙基]苯基]硫基]-2-甲基丙酸

用途

GW7647 是一种有效的 PPARα 激动剂,对人 PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 6 nM, 1.1 μM 和 6.2 μM。

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名称

[ CAS 号 ]:
265129-71-3

[ 中文名 ]:
2-[[4-[2-[[(环己基氨基)羰基](4-环己基丁基)氨基]乙基]苯基]硫代]-2-甲基丙酸

[ 英文名 ]:
GW7647

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Tocris-1677
GW7647
GW-7647

生物活性

[ 描述 ]:

GW7647 是一种有效的 PPARα 激动剂,对人 PPARα,PPARγ 和 PPARδ 的 EC50 值分别为 6 nM, 1.1 μM 和 6.2 μM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

PPARα:6 nM (EC50, Human PPARα)

PPARγ:1.1 μM (EC50, Human PPARγ)

PPARδ:6.2 μM (EC50, Human PPARδ)

[体外研究]

在不存在和存在IL-1β的情况下,GW7647(1μM)导致Caco2BBE细胞中PDZK1蛋白表达显着增加至载体处理对照的129.7±6.5％。 GW7647还可减弱IL-1β介导的PDZK1表达下降[1]。 GW7647(50nM)刺激PI3K磷酸化,然后是Akt(Ser473)磷酸化,其诱导NOS1磷酸化增加剥离的胃窦粘膜中释放的NO的量。 GW7647(50 nM)增强了在胃窦粘膜细胞中由ACh刺激的Ca2 +调节的胞吐作用事件的初始阶段,但单独的GW7647不会引起任何胞吐作用。 GW7647加ACh刺激渥曼青霉素(50 nM)和AKT-inh(100 nM)对胃窦黏膜细胞中胞吐作用的影响[2]。 GW 7647(100 nM)使AQP9蛋白质丰度降低43％,但在WIF-B9肝细胞中10和1,000 nM时没有显着影响。 GW 7647(100 nM)导致HepG2细胞中AQP9蛋白丰度降低24％,但是,它不会显着增加HepG2肝细胞中L-FABP的蛋白丰度[3]。

[体内研究]

GW7647(每天3毫克/千克)不能阻止心脏肥大的发展,但它可以防止体内左心室射血分数的下降[4]。

[动物实验]

新生儿新西兰白种人（7天龄，90-200克）用吸入的异氟烷（2％）麻醉，并进行主动脉 - 腔静脉分流以诱导体积超负荷的心脏肥大。在术后第7天和第13天通过彩色血流多普勒证实成功的瘘管的存在，其在轴向和横向平面中可视化腹主动脉和下腔静脉之间的物理分流。这可以通过扩大的下腔静脉进一步验证。验证后，分流组中的动物被随机分配接受腹腔注射载体（二甲基亚砜，GW7647的溶剂）或GW7647（每天3mg / kg;PPARα的EC50 = 6nM），每天两次，共14天。。进行手术以产生分流，但因此分流不显示或闭合的动物被排除在研究之外。在术后第7天和第13天通过经胸超声心动图评估左心室射血分数（％）和其他心脏参数。在21日龄（手术后14天），用Na +戊巴比妥对所有动物实施安乐死，并取出心脏用于分离的双心室工作心脏灌注。

[参考文献]

[1]. Luo M, et al. IL-1β-Induced Downregulation of the Multifunctional PDZ Adaptor PDZK1 Is Attenuated by ERK Inhibition, RXRα, or PPARα Stimulation in Enterocytes. Front Physiol. 2017 Feb 7;8:61.

[2]. Tanaka S, et al. PPARα induced NOS1 phosphorylation via PI3K/Akt in guinea pig antral mucous cells: NO-enhancement in Ca(2+)-regulated exocytosis. Biomed Res. 2016;37(3):167-78.

[3]. Lebeck J, et al. Hepatic AQP9 expression in male rats is reduced in response to PPARα agonist treatment. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2015 Feb 1;308(3):G198-205.

[4]. Lam VH, et al. Activating PPARα prevents post-ischemic contractile dysfunction in hypertrophied neonatal hearts. Circ Res. 2015 Jun 19;117(1):41-51.

[5]. Brown PJ, et al. Identification of a subtype selective human PPARalpha agonist through parallel-array synthesis. Bioorg Med Chem Lett. 2001 May 7;11(9):1225-7.

[相关活性小分子]

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
693.9±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₉H₄₆N₂O₃S

[ 分子量 ]:
502.752

[ 闪点 ]:
373.5±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
502.322906

[ PSA ]:
94.94000

[ LogP ]:
8.59

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.569

[ 储存条件 ]:
2-8℃

MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

文献

Activation of PPAR gamma receptors reduces levodopa-induced dyskinesias in 6-OHDA-lesioned rats.

Neurobiol. Dis. 74 , 295-304, (2015)

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