WF-516

Wf-516 是一种 5-HT reuptake 的抑制剂,同时为 5-HT1A 和 5-HT2A 受体拮抗剂,对人体 5-HT1A 和 5-HT2A 受体的 Ki 值分别为 5 nM 和 40 nM,具有抗抑郁作用。

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Ki: 5 nM (Human 5-HT1A receptor), 40 nM (Human 5-HT2A receptor)[1]

Wf-516对大鼠海马和中缝核中5-HT1A受体具有高亲和力,Ki分别为8.1 nM和7.9 nM [2]。

Wf-516(0.5mg/kg,iv)不诱导5-HT神经元的激发活性的任何变化,但显着阻断8-OHDPAT(5-HT自身受体激动剂)的抑制作用70％。与对照组相比,抑制DRN放电活性与不同剂量LSD之间的完全剂量-反应关系显示Wf-516预处理大鼠右侧有显着的四倍移位(ED50 = 32.4±1.0μg/ kg)(ED50 = 7.5±1.2μg/ kg)。在静脉内施用连续剂量的1.25mg/kg Wf-516(至多10mg/kg)后,微离子电渗疗法施用5-HT的效果延长并且在7.5mg/kg时达到统计学显着性。在该剂量下,RT50值增加53％,并且在使用的最高剂量10mg/kg Wf-516时增加75％[1]。与基线相比,向这些5,7-DHT处理的大鼠口服施用30mg/kg Wf-516诱导海马中BPND显着降低,但在中缝核中未观察到BPND的额外降低。 Wf-516在海马和中缝核中的口服ED50值分别为5.3 mg/kg和4.2 mg/kg [2]。

在分级剂量的Wf-516（仅载体，1,3,10,30和100mg / kg）和口服和腹膜内预处理后约5小时和30分钟对每只大鼠进行一系列6和5次动态PET扫描。吲哚洛尔（仅载体，1,3,10和30mg / kg）。接受Wf-516（n = 4）和吲哚洛尔（n = 3）的相同个体大鼠的扫描分别进行超过2周和1周。为了研究氟伏沙明诱导的内源性5-HTs增加对5-HT1A测量的影响，对于在吲哚洛尔治疗前30分钟口服30 mg / kg氟伏沙明溶于0.5％HPMC的大鼠也进行了PET成像。受体占有率。

[1]. El Mansari M, et al. In vivo electrophysiological assessment of the putative antidepressant Wf-516 in the rat raphe dorsalis, locus coeruleus and hippocampus. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2008 Jan;376(5):351-61. Epub 2007 Nov 30.

[2]. Saijo T, et al. Presynaptic selectivity of a ligand for serotonin 1A receptors revealed by in vivo PET assays of rat brain. PLoS One. 2012;7(8):e42589.

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