苯甲酸双环霉素

Bicyclomycin benzoate是一种广谱的抑制革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌的抗生素。

信号通路 >> 抗感染 >> 细菌

研究领域 >> 感染

双环霉素的主要作用是由于干扰脂蛋白的生物合成及其在大肠杆菌细胞包膜中与肽聚糖的组装。在致死水平,双环霉素显示抑制大肠杆菌15 THU生长细胞中RNA和蛋白质的合成[1]。双环霉素靶向大肠杆菌中的rho转录终止因子。双环霉素是一种适度的rho抑制剂,可以破坏rho分子机器,从而导致由通常不能组成型表达的蛋白质过早产生过程导致的灾难性影响,从而导致对细胞的毒性作用[2]。已经发现通过相对于ATP的非竞争性可逆途径(Ki =20μM)抑制rho poly(C)刺激的双环霉素ATP水解[3]。

在大鼠中单次肌内注射50mg/kg剂量后,双环霉素具有低排泄率。双环霉素在各种组织中分布均匀,在肾脏中以100 mg/kg观察到最高浓度[4]。

用rho（100ng）进行ATP酶活性测定，不同之处在于将双环霉素（0-60μM）或二氢基环霉素（0-90μM）加入到反应溶液中。将样品预热至32℃（2.5分钟），通过向管的侧面加入ATP（9.1-100μM）和[g-32P] ATP（0.5mCi）引发反应，短暂涡旋，离心（2秒），然后返回水浴。在五个时间点（15,30,45,60和75秒）取出等分试样（1mL），并在Baker-Flex纤维素PEI TLC板上点样。通过测量放射性标记的无机磷酸盐和ATP的相对量，然后绘制ATP水解的量相对于时间来确定反应速率。每个ATP浓度加或减抑制剂的初始速率绘制为双倒数图[3]。

大鼠：总共25只SD雄性大鼠以50mg / kg的单剂量肌内施用双环霉素。在给药后0.5,1,2,3和5小时，通过心脏穿刺从每只5只大鼠取血样[4]。小鼠：总共40只ICR雄性小鼠以50mg / kg的单剂量肌内施用双环霉素。在给药后5,10,20,30和60分钟，用肝素心脏穿刺将8只小鼠放血[4]。兔：5只兔和5只狗以50mg / kg的单剂量肌肉内给予双环霉素，并以相似的间隔从这些动物中取出血样。使样品凝固并分离血清用于通过圆柱板法[4]进行测定。

[1]. Tanaka N, et al. Mechanism of action of bicyclomycin. J Antibiot (Tokyo). 1976 Feb;29(2):155-68.

[2]. Kohn H, et al. The molecular basis for the mode of action of bicyclomycin.Curr Drug Targets Infect Disord. 2005 Sep;5(3):273-95.

[3]. Park HG, et al. Bicyclomycin and dihydrobicyclomycin inhibition kinetics of Escherichia coli rho-dependent transcription termination factor ATPase activity. Arch Biochem Biophys. 1995 Nov 10;323(2):447-54.

[4]. Nishida M. et al. Bicyclomycin, a new antibiotic. IV. Absorption, excretion and tissue distribution. J Antibiot (Tokyo). 1972 Oct;25(10):594-601.

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