Salubrinal

Salubrinal用途

Salubrinal是可渗透细胞,选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。

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Salubrinal作用

一）体外活性
Salubrinal是最近发现的PP1抑制剂，能够在各种模型系统中抵抗内质网（ER）应激，与蛋白酶体抑制剂强烈协同增强不同白血病细胞系的细胞凋亡。 Salubrinal似乎优先靶向PP1 / GADD34复合物，Salubrinal有兴趣检查Salubrinal的效果是否也可以由该磷酸酶的另一种抑制剂重现。为此目的，选择了斑in素，其毒性低于冈田酸，但也阻断PP1（IC50 =1.7μM）活性。
二）体内活性
Salubrinal是一种合成化学物质，可抑制真核翻译起始因子2α（eIF2α）的去磷酸化。 Salubrinal显着抑制CAIA小鼠的爪子的炎症。例如，第6天的临床评分为1.94±1.7（安慰剂）和0.31±0.6（Salubrinal）; 在第12天，4.63±3.4（安慰剂）和1.09±1.6（Salubrinal）。与临床评分一致，在Salubrinal治疗组中，爪的增厚也减少。此外，Salubrinal将组织学评分从1.47±1.10（N = 16;安慰剂）降至0.59±0.64（N = 16; Salubrinal）（p = 0.01）。

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Salubrinal名称

[ CAS 号 ]:
405060-95-9

[ 中文名 ]:
Salubrinal

[ 英文名 ]:
Salubrinal

[英文别名 ]:

F0095-1218
eIF-2alpha Inhibitor,Salubrinal
Salubrinal

Salubrinal生物活性

[ 描述 ]:

Salubrinal是可渗透细胞,选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

IC50: 1.7 µM (PP1)[1]

[体外研究]

Salubrinal是最近发现的PP1抑制剂,能够在各种模型系统中保护免受内质网(ER)应激,与蛋白酶体抑制剂强烈协同,可增强不同白血病细胞系的凋亡。 Salubrinal优先似乎靶向PP1/GADD34复合物,Salubrinal有兴趣检查Salubrinal的效果是否也可以由该磷酸酶的另一种抑制剂重现。为此目的,选择了斑in素,其毒性低于冈田酸,但也可阻断PP1(IC50 =1.7μM)活性[1]。

[体内研究]

Salubrinal是一种合成化学物质,可抑制真核翻译起始因子2α(eIF2α)的去磷酸化。 Salubrinal显着抑制CAIA小鼠的爪子的炎症。例如,第6天的临床评分为1.94±1.7(安慰剂)和0.31±0.6(Salubrinal);在第12天,4.63±3.4(安慰剂)和1.09±1.6(Salubrinal)。与临床评分一致,在Salubrinal治疗组中,爪的增厚也减少。此外,Salubrinal将组织学评分从1.47±1.10(N = 16;安慰剂)降至0.59±0.64(N = 16; Salubrinal)(p = 0.01)[2]。

[激酶实验]

磷酸酶活性是根据磷酸酶的免疫沉淀物确定的。简而言之，用Salubrinal（20μM），PSI（10nM），两种药物或冈田酸（100nM）的组合处理2×106K562细胞18小时。用PBS洗涤后，将细胞在冰上在PP1LB中裂解15分钟（用于测定PP1γ活性; 20mM Tris-HCl，pH 7.5,1％Triton X-100,10％甘油，132mM NaCl，罗氏完成）蛋白酶抑制剂）或在RIPA（用于PP2A）中，补充罗氏完全蛋白酶抑制剂）。将含有500μg（PP1γ）或300μg（PP2A）蛋白的细胞裂解物在4℃下与2-3μg适当的抗体一起免疫沉淀过夜，然后与蛋白A-Sepharose一起温育。免疫沉淀物在裂解缓冲液中洗涤三次，然后重悬于磷酸酶测定缓冲液（PP2A：20mM Tris-HCl，pH7.5,0.1mM CaCl 2;PP1γ：50mM Tris HCl pH 7.0,0.2mM MnCl 2,0.1mM CaCl 2， 125μg/ mL BSA，0.05％吐温20），补充有100μM6,8-二氟-4-甲基 - 伞形酮磷酸酯（DiFMUP）。使沉淀物在37℃下在Eppendorf Thermoshaker上与底物反应1小时，离心并在BioTek Lambda Fluoro 320酶标仪（360 nmex / 460 nmem）上测量DiFMU荧光。磷酸酶活性以相对于对照（DMSO处理的细胞）的百分比变化给出[1]。

[细胞实验]

通过WST-1比色测定评估细胞活力。在具有2×104K562细胞/孔的96孔板上进行测定，一式三份，Salubrinal浓度范围为5-75μM（总体积200μL，18小时）。未处理的细胞作为阴性对照样品[1]。

[动物实验]

小鼠[2]使用Balb / c雌性小鼠（~9周龄），在第0天通过静脉注射2mg ArthritoMAb抗体混合物诱导CAIA，然后在第3天腹膜内注射100μgLPS。小鼠随机分开进入安慰剂组和Salubrinal治疗组。从第0天开始每天静脉内施用Salubrinal（2.0mg / kg），同时向安慰剂组施用溶剂（49.5％PEG 400和0.5％Tween 80的PBS溶液）。

[参考文献]

[1]. Drexler HC. Synergistic Apoptosis Induction in Leukemic Cells by the Phosphatase Inhibitor Salubrinal and Proteasome Inhibitors. PLoS One. 2009;4(1):e4161.

[2]. Hamamura K, et al. Salubrinal acts as a Dusp2 inhibitor and suppresses inflammation in anti-collagen antibody-induced arthritis. Cell Signal. 2015 Apr;27(4):828-35.

[相关活性小分子]

Salubrinal物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₁H₁₇Cl₃N₄OS

[ 分子量 ]:
479.810

[ 精确质量 ]:
478.018860

[ PSA ]:
98.14000

[ LogP ]:
6.21

[ 外观性状 ]:
, white to light yellow to light gray

[ 折射率 ]:
1.732

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble20mg/mL, clear | Insoluble in water.

Salubrinal安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 风险声明 (欧洲) ]:
36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
26

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

Salubrinal文献

Cocaine-mediated microglial activation involves the ER stress-autophagy axis.

Autophagy 11 , 995-1009, (2015)

Cocaine abuse leads to neuroinflammation, which, in turn, contributes to the pathogenesis of neurodegeneration associated with advanced HIV-1 infection. Autophagy plays important roles in both innate ...

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