< 生产厂家价格 >

阿螺旋霉素

阿螺旋霉素用途

Alvespimycin 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,结合到 Hsp90,EC50 为 62 ± 29 nM。

点击显示

阿螺旋霉素名称

[ CAS 号 ]:
467214-20-6

[ 中文名 ]:
阿螺旋霉素

[ 英文名 ]:
Alvespimycin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

17-DMAG
DMAG-d6
In-house Standard
DMAG Hydrochloride
Alvespimycin
AlvespiMycin-d6

阿螺旋霉素生物活性

[ 描述 ]:

Alvespimycin 是一种有效的 Hsp90 抑制剂,结合到 Hsp90,EC50 为 62 ± 29 nM。

[ 相关类别 ]:

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

HSP90:62 nM (EC50)

GRP94:65 nM (EC50)

[体外研究]

Alvespimycin是Hsp90的有效抑制剂,与Hsp90结合,EC50为62 nM。 Alvespimycin(17-DMAG)抑制过表达Hsp90客户蛋白Her2的人癌细胞系SKBR3和SKOV3的生长,并导致Her2的下调以及与Hsp90抑制一致的Hsp70的诱导,用于Her2降解,EC50为SKBR3和SKOV3细胞分别为8±4 nM和46±24 nM;对于Hsp70诱导,在SKBR3和SKOV3细胞中EC50分别为4±2 nM和14±7 nM [1]。与载体对照相比,Alvespimycin剂量依赖性细胞凋亡(在24小时和48小时时间点平均P <0.001),浓度为50nM至500nM,代表药理学可达到的剂量。与许多其他药物相似,Alvespimycin也表现出慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞的时间依赖性细胞凋亡(P <0.001,平均所有剂量),并且暴露24至48小时。此外,Alvespimycin在治疗24和48小时后比17-AAG更有效[2]。

[体内研究]

使用0,50,100和200mg/kg二棕榈酰基-根霉素或0,5,10和20mg/kg Alvespimycin,在开始每4天腹膜内注射一个月之前使肿瘤生长两个月。尽管样品异质性,HSP90抑制剂处理的动物具有显着低于载体对照处理的动物的肿瘤体积。已显示HSP90抑制剂在胃肠癌的动物模型中引起肝毒性。尽管如此,使用dipalmitoyl-radicicol时肿瘤大小的减少在100 mg/kg时具有统计学意义,而10或20 mg/kg的Alvespimycin引起肿瘤大小的显着减少[3]。

[细胞实验]

进行MTT测定以确定细胞毒性。将来自CLL患者的总共1×106个CD19选择的B细胞在Alvespimycin，17-AAG或载体中孵育24或48小时。然后加入MTT试剂，并在分光光度测量之前将板再温育24小时。通过用膜联蛋白V-荧光素异硫氰酸酯和碘化丙啶（PI）染色来测定细胞凋亡。暴露于药物后，用磷酸盐缓冲盐水洗涤细胞，并在1倍结合缓冲液中染色。通过流式细胞术评估细胞死亡。使用System II软件包分析数据。每个样品计数总共10000个细胞。通过用亲脂性阳离子染料JC-1染色和通过流式细胞术分析来评估线粒体膜电位变化[2]。

[动物实验]

小鼠[3]使用年轻雄性CB-17 / IcrHsd-Prkdc-SCID小鼠。通过在胶原溶液中每个移植物混合1×105BPH1细胞和2.5×105CAF制备重组异种移植物，使其凝胶化，用培养基覆盖并培养过夜。允许肿瘤形成超过8周，然后通过腹膜内注射化合物，用三种不同剂量的二棕榈酰 - 根赤壳素（50,100和200mg / kg）和Alvespimycin（5,10和20mg / kg）治疗4周。每四天用芝麻油。总共12周后，处死小鼠，切除肾脏，将移植物切成两半并拍照，然后进行组织学处理。测量移植物尺寸并使用该公式计算得到的肿瘤体积;体积=宽度×长度×深度×π/ 6。该公式代表了评估肿瘤体积的保守方法，因为它与较小的非侵入性肿瘤相比，低估了大量侵袭性肿瘤的体积。将切除的移植物固定在10％福尔马林中，包埋在石蜡中并加工用于免疫组织化学。

[参考文献]

[1]. Ge J, et al. Design, synthesis, and biological evaluation of hydroquinone derivatives of 17-amino-17-demethoxygeldanamycin as potent, water-soluble inhibitors of Hsp90. J Med Chem. 2006 Jul 27;49(15):4606-15.

[2]. Hertlein E, et al. 17-DMAG targets the nuclear factor-kappaB family of proteins to induce apoptosis in chronic lymphocytic leukemia: clinical implications of HSP90 inhibition. Blood. 2010 Jul 8;116(1):45-53.

[3]. Henke A, et al. Reduced Contractility and Motility of Prostatic Cancer-Associated Fibroblasts after Inhibition of Heat Shock Protein 90. Cancers (Basel). 2016 Aug 24;8(9). pii: E77.

[相关活性小分子]

阿螺旋霉素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
810.5±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₃₂H₄₈N₄O₈

[ 分子量 ]:
616.745

[ 闪点 ]:
444.0±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
616.347229

[ PSA ]:
169.52000

[ LogP ]:
2.07

[ 蒸汽压 ]:
0.0±6.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.566

[ 储存条件 ]:
-20°C

阿螺旋霉素

阿螺旋霉素用途

阿螺旋霉素名称

阿螺旋霉素生物活性

阿螺旋霉素物理化学性质

阿螺旋霉素合成路线

详细合成路线

阿螺旋霉素上下游产品

阿螺旋霉素上游产品

阿螺旋霉素下游产品

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物