欧前胡素

欧前胡素用途

Imperatorin 是一种有效的 NO synthesis 抑制剂,IC50 为 9.2 μmol,也是 BChE 抑制剂,IC50 为 31.4 μmol。Imperatorin 是 TRPV1 的微弱激动剂,EC50 为 12.6±3.2 μM。

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欧前胡素名称

[ CAS 号 ]:
482-44-0

[ 中文名 ]:
欧前胡素

[ 英文名 ]:
Imperatorin

[中文别名 ]:

前胡素

[英文别名 ]:

Pentosalen
Imperatorin
Enoxypsoralen
MFCD00016881
MARMELOSIN
AMMIDIN
Marmelide
8-ISOAMYLEN
EINECS 207-581-1

欧前胡素生物活性

[ 描述 ]:

Imperatorin 是一种有效的 NO synthesis 抑制剂,IC50 为 9.2 μmol,也是 BChE 抑制剂,IC50 为 31.4 μmol。Imperatorin 是 TRPV1 的微弱激动剂,EC50 为 12.6±3.2 μM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛

信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道

天然产物 >> 苯丙酸类

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

IC50: 9.2 μmol (NO synthesis), 31.4 μmol (BChE)[1]EC50: 12.6±3.2 μM (TRPV1)[2]

[体外研究]

欧前胡素是属于香豆素类-特别是呋喃香豆素类的植物次生代谢产物。欧前胡素通过α1β2γ2S受体增强GABA诱导的氯离子电流(IGABA)。欧前胡素可使IGABA在100μmol下增加50.5±16.3％,在300μmol下增加109.8±37.7％。在白藜芦醇根中发现的欧前胡素和Phellopterin在体外抑制[3H]地西泮与大鼠脑GABAA受体的苯二氮卓位点的结合,欧前胡素的IC50为12.3μmol,Phellopterin的IC50为400nmol。欧前胡素浓度范围为3.5至14毫摩尔,通过与GABA-T的活性位点不可逆地结合,以时间依赖性和浓度依赖性方式显着且不可逆地抑制GABA-T。角质素是一种可逆的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,并以剂量依赖的方式起作用。通过分光光度法在12.5,25,50和100μg/ mL的浓度下测试欧前胡素和来自当归果实的粗提取物的AChE和BChE抑制活性。欧前胡素对AChE的抑制率低(13.75-46.11％),而对BChE的抑制作用显着(37.46-83.98％)。欧前胡素对BChE而不是AChE具有选择性,BChE的IC50为31.4μmol。欧前胡素与(+)- Byakangelicol一起被发现是最有效的BACE-1抑制剂,IC50分别为91.8和104.9μmol。欧前胡素(IC50 =9.2μmol)作为NO合成的抑制剂也是有效的[1]。欧前胡素是TRPV1的弱激动剂,TRPV1是一种涉及检测几种有害刺激的通道,其EC50为12.6±3.2μM[2]。

[体内研究]

在剂量为10和20 mg/kg且注射后30分钟时,欧前胡素具有抗焦虑作用,并改善记忆和学习过程的不同阶段-包括获得和巩固。还显示以10和20mg/kg的剂量急性施用欧前胡素降低了尼古丁的致焦虑作用(0.1mg/kg,皮下,sc)。在30和40 mg/kg时,腹腔注射欧前胡素可显着增强卡马西平对抗最大电休克诱发癫痫发作的抗惊厥活性,通过将ED50从10.8降低到6.8 mg/kg(降低34％)和6 mg/kg(降低42％)来表达。 , 分别。此外,30 mg/kg的欧前胡素和6.8 mg/kg的卡马西平显示卡马西平的总脑浓度从1.260增加到2.328μg/ mL(增加85％),这可能是由于改变血液屏障渗透性或类似多药耐药蛋白的抑制剂[1]。欧前胡素(一种天然存在的呋喃香豆素)使γ-氨基丁酸转氨酶失活并抑制乙酰胆碱酯酶活性。在注射东莨菪碱(1mg/kg)之前以5和10mg/kg的剂量急性施用欧前胡素改善了由东莨菪碱损害的记忆获得和巩固。此外,可重复(7天,每天两次)给予最高剂量的欧前胡素(10mg/kg)显着减弱东莨菪碱对记忆获得的影响,而5和10mg/kg这种呋喃香豆素的剂量在记忆时是有效的。合并是衡量的[3]。

[动物实验]

小鼠[3]实验在重20-25g的幼稚雄性瑞士小鼠上进行。以10mL / kg的体积腹膜内（ip）施用药物。在实验的每一天制备新鲜药物溶液。对照组接受相同体积的盐水注射并通过相同的给药途径。在急性治疗期间，将动物分配到以下药物组：盐水，卡巴拉汀（0.5 mg / kg，ip），东莨菪碱（1 mg / kg，ip），欧前胡素（1,5,10 mg / kg，ip）或欧前胡素与东莨菪碱共同给药。为了测量记忆获取过程，在预测试前20分钟施用东莨菪碱，而在前测试前30分钟施用欧前列素和利凡斯的明。为了测量记忆巩固过程，在预试验后立即给予利凡斯的明或东莨菪碱（1mg / kg），而在预试验后15分钟或东莨菪碱注射后给予欧前胡素。在第二天，小鼠被重新测试。在第二组实验中，动物随机分配接受6天ip注射欧前胡素（1,5和10 mg / kg，ip）或生理盐水，每日两次（上午8:00和晚上8:00）。在第7天，对这些动物进行盐水，东莨菪碱（1mg / kg，ip），欧前胡素（1,5和10mg / kg，ip），或与东莨菪碱共同施用的欧前胡素。为了测量记忆获取过程，在预测试前20分钟施用东莨菪碱，在预测试前30分钟施用欧前胡素。为了测量记忆巩固过程，在预试验后立即给予东莨菪碱（1mg / kg），而在前测试后15分钟或东莨菪碱注射后给予欧前胡素。在第八天，小鼠被重新测试。

[参考文献]

[1]. Kozioł E, et al. Imperatorin-pharmacological meaning and analytical clues: profound investigation. Phytochem Rev. 2016;15:627-649.

[2]. Chen X, et al. Furanocoumarins are a novel class of modulators for the transient receptor potential vanilloid type 1 (TRPV1) channel. J Biol Chem. 2014 Apr 4;289(14):9600-10.

[3]. Budzynska B, et al. Effects of imperatorin on scopolamine-induced cognitive impairment and oxidative stress in mice. Psychopharmacology (Berl). 2015 Mar;232(5):931-42.

[相关活性小分子]

辣椒碱 | 辣椒平 | 5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 | 氯化二亚苯基碘鎓 | 2-(1,3-二甲基-2,6-二氧代-2,3-二氢-1H-嘌呤-7(6H)-基)-N-(4-异丙基苯基)乙酰胺 | 1-[2-(4-甲氧基)-2-[3-(4-甲氧基苯基)丙氧基]乙基]咪唑 | HC-067047 | AMG9810 | GSK1016790A | SAR7334 | 加兰他敏 | PF-4840154 | RN-1734 | AMG 517 | 3-(4-氯苯基)-N-(3-甲氧基苯基)-2-丙烯酰胺

欧前胡素物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
448.3±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
98-100ºC

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₄O₄

[ 分子量 ]:
270.280

[ 闪点 ]:
224.9±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
270.089203

[ PSA ]:
52.58000

[ LogP ]:
3.81

[ 外观性状 ]:
灰白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.606

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
水溶性：不溶；易溶于：氯仿；可溶于：醇,苯,乙醚,丙酮

欧前胡素MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

欧前胡素毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :: LV1575000

CHEMICAL NAME :: 7H-Furo(3,2-g)(1)benzopyran-7-one, 9-((3-methyl-2-butenyl)oxy)-

CAS REGISTRY NUMBER :: 482-44-0

LAST UPDATED :: 199410

DATA ITEMS CITED :: 6

MOLECULAR FORMULA :: C16-H14-O4

MOLECULAR WEIGHT :: 270.30

WISWESSER LINE NOTATION :: T C566 DO LVOTJ BO2UY1&1

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :: LD50 - Lethal dose, 50 percent kill

ROUTE OF EXPOSURE :: Intraperitoneal

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 330 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

TYPE OF TEST :: LDLo - Lowest published lethal dose

ROUTE OF EXPOSURE :: Parenteral

SPECIES OBSERVED :: Rodent - mouse

DOSE/DURATION :: 600 mg/kg

TOXIC EFFECTS :: Details of toxic effects not reported other than lethal dose value

MUTATION DATA

TYPE OF TEST :: Mutation in mammalian somatic cells

TEST SYSTEM :: Rodent - hamster Lung

DOSE/DURATION :: 5 mg/L

REFERENCE :: CNREA8 Cancer Research. (Public Ledger Building, Suit 816, 6th & Chestnut Sts., Philadelphia, PA 19106) V.1- 1941- Volume(issue)/page/year: 43,1054,1983

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欧前胡素安全信息

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

欧前胡素合成路线

详细合成路线

欧前胡素上下游产品

欧前胡素上游产品

欧前胡素下游产品

欧前胡素文献

Simultaneous determination of imperatorin and its 2 metabolites in dog plasma by using liquid chromatography-tandem mass spectrometry.

J. Pharm. Biomed. Anal. 70 , 640-6, (2012)

In this study, 2 metabolites of imperatorin, imperatorin hydroxylate (IMH) and imperatorin epoxide (IME), were identified for the first time in dog plasma. A sensitive, specific, and accurate high-per...

A potential calcium antagonist and its antihypertensive effects.

Fitoterapia 82(7) , 988-96, (2011)

Imperatorin (Imp) as a hypotensive active ingredient, its hypotensive effect was evaluated in the SHRs, its calcium antagonism and affinity to L-type calcium channel was also confirmed. The results sh...

F420H2-dependent degradation of aflatoxin and other furanocoumarins is widespread throughout the actinomycetales.

PLoS ONE 7(2) , e30114, (2012)

Two classes of F(420)-dependent reductases (FDR-A and FDR-B) that can reduce aflatoxins and thereby degrade them have previously been isolated from Mycobacterium smegmatis. One class, the FDR-A enzyme...

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