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PRIMA-1

PRIMA-1用途

PRIMA-1 是一种突变型 p53 复活剂，可恢复 TP53 突变型甲状腺癌细胞对组蛋白甲基化抑制剂 3-Deazaneplanocin A 的敏感性。

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PRIMA-1名称

[ CAS 号 ]:
5608-24-2

[ 中文名 ]:
2,2-二羟基甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酮

[ 英文名 ]:
PRIMA-1

[英文别名 ]:

Tocris-1862
prima-1
2,2-Bis(hydroxymethyl)quinuclidin-3-one
2,2-Bis-methylol-3-chinuclidinon
MFCD04974196

PRIMA-1生物活性

[ 描述 ]:

PRIMA-1 是一种突变型 p53 复活剂,可恢复 TP53 突变型甲状腺癌细胞对组蛋白甲基化抑制剂 3-Deazaneplanocin A 的敏感性。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

p53[1]

[体外研究]

在PRIMA-1存在下,在0-140μM下培养细胞系。对于PANC-1,HEC-1-B,SUM149,AN 3CA,Ishikawa,Panc02和MDA-MB-231细胞,IC50分别为35,40,50,50,60,70和75μM[2]。

[体内研究]

PRIMA-1(Prima-1)是p53调节剂。在34周后,150或300ppm PRIMA-1分别显着抑制(P <0.0001)肺腺癌形成56％和62％,分别为39％和39％和56％。施用150或300 ppm PRIMA-1在暴露17周后显着抑制NNK诱导的总肺腺癌形成57％或62％(P <0.0001)和39％或56％(P <0.0001),分别在暴露34周后。与给予较低剂量(50 ppm)的CP-31398一样,给予较低剂量(150 ppm)的PRIMA-1也会略微增加NNK诱导的肺腺瘤的数量[3]。

[细胞实验]

使用黄色四唑盐3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基 - 四唑溴化物或MTT的细胞活力测定法用于评估p53 SMWC对人癌细胞系生长的影响。将细胞一式三份涂布在96孔板中，密度为2.5×103细胞/孔，在100μL完全培养基中。在37℃湿润的5％大气中温育24小时后，用递增浓度的SMWC处理细胞另外24小时，并使用MTT测定法分析细胞生长。在使用前立即将PBS中的储备溶液（10mM）CP-31398和PRIMA-1在PBS中稀释。该测定如下进行：通过将1mL无菌PBS加入到5mg MTT中并通过涡旋或超声处理混合直至溶解来制备12mM MTT储备溶液。制备完成后，将MTT溶液在4°C下避光保存4周。通过反转轻轻混合溶液制备500 mL SDS-HCl溶液，该溶液由0.01 M HCl，10％丙醇和5 gm SDS组成，直到SDS溶解。从每个孔中取出100μL细胞培养基，并加入10μL12mMMTT储备溶液。制备由添加至100μL培养基的10μLMTT储备溶液组成的阴性对照。将板在37℃下孵育4小时，然后向每个孔中加入100μL的SDS-HCl溶液并使用移液管彻底混合。在ELISA板读数器中在570nm处读取每个样品的吸光度。抑制浓度（IC40）剂量使用标准程序[2]确定。

[动物实验]

小鼠[3]使用6周龄的雌性A / J小鼠。在6周龄时，给小鼠喂食对照照射的AIN-76A改良饮食。在7周龄时，用于致癌物处理的小鼠通过腹膜内注射接受单剂量的10mol（2.07mg）NNK /小鼠。每2周对所有小鼠称重一次直至研究结束。 NNK处理后3周，给小鼠组（25只小鼠/组）喂食对照AIN-76A或含有50或100ppm CP-31398或150或300ppm PRIMA-1的实验饮食直至终止。在暴露于测试试剂17周（10只小鼠/组）或34周（15只小鼠/组）后，通过CO 2窒息然后颈脱位来杀死小鼠。在处死时，将肺灌洗，灌注并固定在磷酸盐缓冲的福尔马林中，在2天内转移至70％酒精，并在解剖显微镜下评估肿瘤的数量和肿瘤大小。肺表面上的肿瘤由至少两位经验丰富的读者列举，使用解剖显微镜对样本标识符不知情。使用Fisher牌数字卡尺测量肿瘤直径。

[参考文献]

[1]. Cui B, et al. PRIMA-1, a mutant p53 reactivator, restores the sensitivity of TP53 mutant-type thyroid cancer cells to the histone methylation inhibitor 3-Deazaneplanocin A. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):E962-70.

[2]. Zhang Z, et al. Targeting cancer stem cells with p53 modulators. Oncotarget. 2016 Apr 8.

[3]. Rao CV, et al. Chemopreventive effects of the p53-modulating agents CP-31398 and Prima-1 in tobacco carcinogen-induced lung tumorigenesis in A/J mice. Neoplasia. 2013 Sep;15(9):1018-27.

[相关活性小分子]

PRIMA-1物理化学性质

[ 密度 ]:
1.3±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
353.7±17.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₉H₁₅NO₃

[ 分子量 ]:
185.220

[ 闪点 ]:
167.7±20.9 °C

[ 精确质量 ]:
185.105194

[ PSA ]:
60.77000

[ LogP ]:
0.70

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.8 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.582

[ 储存条件 ]:
-20℃

PRIMA-1安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS08

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H302-H334

[ 警示性声明 ]:
P261-P342 + P311

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R22;R43

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S36-S37

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

PRIMA-1合成路线

详细合成路线

PRIMA-1上下游产品

PRIMA-1上游产品

PRIMA-1下游产品

PRIMA-1文献

Ellipticine induces apoptosis in T-cell lymphoma via oxidative DNA damage.

Leuk. Lymphoma 56(3) , 739-47, (2015)

The tumor suppressor p53 is often mutated in human cancers. Restoring its antitumor activity has been shown to be a promising therapeutic approach for cancer treatment. Here we analyzed the activity a...

3-BrPA eliminates human bladder cancer cells with highly oncogenic signatures via engagement of specific death programs and perturbation of multiple signaling and metabolic determinants.

Mol. Cancer 14 , 135, (2015)

Urinary bladder cancer is one of the most fatal and expensive diseases of industrialized world. Despite the strenuous efforts, no seminal advances have been achieved for its clinical management. Given...

The induction of the p53 tumor suppressor protein bridges the apoptotic and autophagic signaling pathways to regulate cell death in prostate cancer cells.

Oncotarget 5(21) , 10678-91, (2014)

The p53 tumor suppressor protein plays a crucial role in influencing cell fate decisions in response to cellular stress. As p53 elicits cell cycle arrest, senescence or apoptosis, the integrity of the...

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