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奥沙利铂

奥沙利铂用途

Oxaliplatin是一种 DNA 合成 抑制剂。 它会导致DNA交联损伤,阻止DNA复制和转录并导致细胞死亡。
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奥沙利铂作用

抗肿瘤药,用于治疗直肠癌
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奥沙利铂名称

[ CAS 号 ]:
61825-94-3

[ 中文名 ]:
奥沙利铂

[ 英文名 ]:
Oxaliplatin

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

奥沙利铂生物活性

[ 描述 ]:

Oxaliplatin是一种 DNA 合成 抑制剂。 它会导致DNA交联损伤,阻止DNA复制和转录并导致细胞死亡。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬
信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> DNA烷基化剂/交联剂
研究领域 >> 癌症

[体外研究]

奥沙利铂通过DNA加合物的形成起作用。奥沙利铂诱导原发性和继发性DNA损伤导致细胞凋亡[1]。奥沙利铂抑制人黑色素瘤细胞系C32和G361,IC50值分别为0.98 mM和0.14 mM [2]。奥沙利铂有效抑制膀胱癌细胞系RT4和TCCSUP,卵巢癌细胞系A2780,结肠癌细胞系HT-29,胶质母细胞瘤细胞系U-373MG和U-87MG,以及黑素瘤细胞系SK-MEL-2和HT-144 IC50分别为11μM,15μM,0.17μM,0.97μM,2.95μM,17.6μM,30.9μM和7.85μM[3]。

[体内研究]

奥沙利铂(10 mg/kg,ip)显着降低携带肝细胞HCCLM3肿瘤的裸鼠的肿瘤体积和凋亡指数[4]。奥沙利铂(5mg/kg,iv)对T-白血病-淋巴瘤L40 AKR有效,T/C为1.77。奥沙利铂对脑内移植的L1210白血病,MA16-C异种移植物,B16黑素瘤异种移植物,Lewis肺异种移植物和C26结肠癌异种移植物有效[5]。奥沙利铂诱导小鼠逆行神经元转运受损[6]。

[细胞实验]

通常,在第0天将细胞接种到96孔板中,并在第1天暴露于奥沙利铂;在奥沙利铂暴露后48小时进行磺酰罗丹明-B测定。除非添加奥沙利铂和在最终测定期间,否则将板在37℃,5%CO 2和100%相对湿度下一直温育。用于测定的初始细胞数范围为2-20×10 3个细胞/ 50 / nL /孔。用于平板接种的细胞数和药物暴露时间基于试验研究,使用以下标准:(a)对照孔中的细胞在测定当天仍处于生长的对数期; (b)测定当天未处理对照的最大吸光度范围为1.0至1.5; (c)在药物暴露期间细胞经历> 2次加倍。每个浓度使用8个孔。使用与IBM PC兼容计算机连接的Biotek Instruments型号EL309酶标仪在570和/或540nm处读板。

[动物实验]

HCCLM3产生的HCC肿瘤模型通过在0.2mL无血清培养基中皮下注射5×105 HCCLM3细胞到左上腹部区域而在裸鼠中建立。三天后,将小鼠随机分配接受以下三种治疗中的一种:i)每周腹膜内(ip)注射蒸馏水(对照组,n = 8); ii)每周ip注射5mg / kg的奥沙利铂(低剂量组,n = 7);或iii)每周ip注射10mg / kg的奥沙利铂(高剂量组,n = 7)。通过每5天用卡尺测量每个肿瘤的两个二等分直径来监测肿瘤生长。使用公式(V = a×b2 / 2)计算肿瘤体积,a为较大直径,b为较小直径。在奥沙利铂给药后第32天对小鼠实施安乐死。将每组肿瘤完全取出,称重,拍照,并在10%福尔马林/ PBS中固定或储存在液氮中用于组织学检查。

[参考文献]

[1]. Raymond E, et al. Oxaliplatin: a review of preclinical and clinical studies. Ann Oncol. 1998 Oct;9(10):1053-71.

[2]. Mohammed MQ, et al. Oxaliplatin is active in vitro against human melanoma cell lines: comparison with cisplatin and carboplatin. Anticancer Drugs. 2000 Nov;11(10):859-63.

[3]. Pendyala L, et al. In vitro cytotoxicity, protein binding, red blood cell partitioning, and biotransformation of oxaliplatin. Cancer Res. 1993 Dec 15;53(24):5970-6.

[4]. Wang Z, et al. Oxaliplatin induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells and inhibits tumor growth. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Nov;18(11):1595-604

[5]. Mathé G, et al. Oxalato-platinum or 1-OHP, a third-generation platinum complex: an experimental and clinical appraisal and preliminary comparison with cis-platinum and carboplatinum. Biomed Pharmacother. 1989;43(4):237-50.

[6]. Schellingerhout D, et al. Impairment of retrograde neuronal transport in oxaliplatin-induced neuropathy demonstrated by molecular imaging. PLoS One. 2012;7(9):e45776. doi: 10.1371/journal.pone.0045776. Epub 2012 Sep 20.

[7]. Romero HK, et al. Inhibition of α9α10 nicotinic acetylcholine receptors prevents chemotherapy-induced neuropathic pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 7;114(10):E1825-E1832.


[相关活性小分子]

卡利奇霉素 | 卡莫司汀 | RITA | 洛莫司汀 | SJG-136 | 福莫司汀 | 盐酸甲基苄肼 | 塞替派 | 1,2:5,6-二脱水半乳糖醇 | 米铂 | 2,4,6-三(二甲氨基)均三嗪 | 曲奥舒凡 | 乌拉莫司汀 | 赛特铂

奥沙利铂物理化学性质

[ 沸点 ]:
193.6ºC at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C8H12N2O4Pt

[ 分子量 ]:
395.28

[ PSA ]:
104.64000

[ LogP ]:
0.61450

[ 外观性状 ]:
solid

[ 储存条件 ]:
Store at +4°C

[ 稳定性 ]:
Stable. Store cool. Incompatible with oxidizing agents.

[ 水溶解性 ]:
Slightly soluble in water, very slightly soluble in methanol, practically insoluble in anhydrous ethanol. | Soluble in water with heating and/or sonication

奥沙利铂MSDS

奥沙利铂毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
TP2275850
CHEMICAL NAME :
Platinum, (1,2-cyclohexanediamine-N,N')(ethanedioato(2-)-O,O')- , (SP-4-2-(1R-trans))-
CAS REGISTRY NUMBER :
61825-94-3
LAST UPDATED :
199706
DATA ITEMS CITED :
2
MOLECULAR FORMULA :
C8-H14-N2-O4-Pt
MOLECULAR WEIGHT :
397.33

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - rat
DOSE/DURATION :
14300 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,529,1989
TYPE OF TEST :
LD50 - Lethal dose, 50 percent kill
ROUTE OF EXPOSURE :
Intraperitoneal
SPECIES OBSERVED :
Rodent - mouse
DOSE/DURATION :
19800 ug/kg
TOXIC EFFECTS :
Details of toxic effects not reported other than lethal dose value
REFERENCE :
DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 14,529,1989
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奥沙利铂安全信息

[ 符号 ]:

GHS07, GHS08

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H317-H319-H335-H351

[ 警示性声明 ]:
P261-P280-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xn:Harmful;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38;R40;R42/43

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1/PG 2

[ WGK德国 ]:
3

[ RTECS号 ]:
TP2275850

[ 包装等级 ]:
II

[ 海关编码 ]:
28439000

奥沙利铂合成路线

奥沙利铂上下游产品

奥沙利铂制备

1.由二硝基-1,2-亚环已基二胺合铂为原料制得。

2.反式环己二胺和四氯合铂酸钾的水溶液,在室温下反应,得到中间产物。在该中间产物的水溶液中加入硝酸银,避光搅拌,然后加入草酸二钾盐,在室温下反应,即得奥沙利铂。

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奥沙利铂文献

VGluT3⁺ primary afferents play distinct roles in mechanical and cold hypersensitivity depending on pain etiology.

J. Neurosci. 34(36) , 12015-28, (2014)

Sensory nerve fibers differ not only with respect to their sensory modalities and conduction velocities, but also in their relative roles for pain hypersensitivity. It is presently largely unknown whi...

PKM2 Subcellular Localization Is Involved in Oxaliplatin Resistance Acquisition in HT29 Human Colorectal Cancer Cell Lines.

PLoS ONE 10 , e0123830, (2015)

Chemoresistance is the main cause of treatment failure in advanced colorectal cancer (CRC). However, molecular mechanisms underlying this phenomenon remain to be elucidated. In a previous work we iden...

Atonal homolog 1 protein stabilized by tumor necrosis factor α induces high malignant potential in colon cancer cell line.

Cancer Sci. 106 , 1000-7, (2015)

Patients with inflammatory bowel disease (IBD) have an increased risk of developing colitis-associated colorectal cancer (CAC). CAC cells often develop chemoresistance, resulting in a poorer prognosis...


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